Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com FOLFIRI-aflibercept em comparação com o tratamento inicial com FOLFIRI-aflibercept (por 6 ciclos) seguido de manutenção com 5FU-aflibercept, em uma população idosa com mCRC após falha de um regime à base de oxaliplatina (AFEMA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado, e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo,
2. Adenocarcinoma histologicamente comprovado do cólon e/ou reto,
3. Existência de pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por TC ou RM com base nos critérios RECIST, versão 1.1
4. Pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) resistente ou que progrediu após um regime de primeira linha contendo oxaliplatina para doença metastática.
5. Idade ≥70 anos
6. Organização Mundial da Saúde (OMS) Status de desempenho (PS) 0-2,
7. Estado hematológico: neutrófilos (ANC) ≥1,5x109 /L; plaquetas ≥100x109 /L; hemoglobina ≥9 g/dL
8. Função renal adequada: Depuração de creatinina ≥50 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
9. Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior normal (LSN), fosfatase alcalina (ALP) <5xLSN
10. Proteinúria <2+ (urinálise com tira reagente) ou ≤1g/24horas.
11. Acompanhamento regular viável.
12. Pacientes do sexo masculino com uma parceira em idade fértil devem concordar em usar contracepção, além de permitir que sua parceira use outro método contraceptivo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipercalcemia não controlada,
2. Neuropatia permanente pré-existente (grau NCI >2)
3. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva,
4. Protocolo concomitante de terapia antitumoral não planejada (p. quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia),
5. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
6. Outra doença não maligna grave e não controlada,
7. História ou evidência no exame físico de metástase do SNC, a menos que tratada adequadamente (p. metástase não irradiada do SNC, convulsão não controlada com terapia médica padrão),

8. Pacientes classificados como frágeis ou delicados de acordo com os seguintes critérios:

   1. Dependência em uma ou mais atividades da vida diária de acordo com a escala Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
   2. Três ou mais comorbidades ao avaliar a presença dos seguintes processos: insuficiência cardíaca congestiva; doença da válvula cardíaca; doença arterial coronária; doença pulmonar crônica (obstrutiva ou restritiva); Doença cerebrovascular; neuropatia periférica, insuficiência renal crônica; hipertensão; diabetes; cânceres concomitantes; doença vascular do colágeno; doença hepática crônica; e artrite incapacitante
   3. Presença de síndromes geriátricas: demência moderada a grave; delirium em situações estressantes (infecção urinária ou respiratória, angina ou medicamentos); depressão moderada a grave que interfere nas atividades habituais do paciente; quedas frequentes (três ou mais por mês); desatenção (quem poderia ajudá-lo em caso de emergência?); incontinência urinária na ausência de estresse, infecção, diuréticos ou hiperplasia prostática; incontinência fecal na ausência de diarreia ou laxantes; fraturas osteoporóticas de ossos grandes ou fraturas de compressão vertebral
9. Síndrome de Gilbert conhecida
10. Intolerância ao sulfato de atropina ou loperamida
11. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
12. Tratamento com indutores do CYP3A4, a menos que descontinuado > 7 dias antes da inclusão
13. Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da inclusão: sangramento gastrointestinal de grau 3-4 (a menos que devido a tumor ressecado), úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória ou diverticulite.
14. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
15. Qualquer outra doença não maligna grave e não controlada, cirurgia importante ou lesão traumática nos últimos 28 dias
16. Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas,
17. História de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inclusão, insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da NYHA
18. Obstrução intestinal.
19. Menos de 28 dias de radioterapia prévia
20. Pacientes com anemia perniciosa ou outras anemias megaloblásticas devido à deficiência de vitamina B12
21. Pacientes com infecções graves