Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con FOLFIRI-aflibercept en comparación con el tratamiento inicial con FOLFIRI-aflibercept (durante 6 ciclos) seguido de mantenimiento con 5FU-aflibercept, en una población anciana con CCRm tras el fracaso de un régimen basado en oxaliplatino (AFEMA)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo,
2. Adenocarcinoma de colon y/o recto comprobado histológicamente,
3. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible mediante TC o RM según los criterios RECIST, versión 1.1
4. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que es resistente o ha progresado después de un régimen de primera línea que contiene oxaliplatino para la enfermedad metastásica.
5. Edad ≥70 años
6. Organización Mundial de la Salud (OMS) Estado funcional (PS) 0-2,
7. Estado hematológico: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109 /L; plaquetas ≥100x109 /L; hemoglobina ≥9 g/dL
8. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
9. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina (ALP) <5xLSN
10. Proteinuria <2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤1g/24horas.
11. Seguimiento regular factible.
12. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos además de que su pareja use otro método anticonceptivo durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Hipercalcemia no controlada,
2. Neuropatía permanente preexistente (grado NCI >2)
3. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva,
4. Protocolo concomitante de terapia antitumoral no planificada (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia),
5. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
6. Otra enfermedad no maligna grave y no controlada,
7. Antecedentes o evidencia en el examen físico de metástasis en el SNC, a menos que se trate adecuadamente (p. metástasis del SNC no irradiada, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar),

8. Pacientes clasificados como frágiles o delicados según los siguientes criterios:

   1. Dependencia en una o más actividades de la vida diaria según la escala Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL)
   2. Tres o más comorbilidades al evaluar la presencia de los siguientes procesos: insuficiencia cardiaca congestiva; enfermedad de las válvulas cardíacas; enfermedad de la arteria coronaria; enfermedad pulmonar crónica (obstructiva o restrictiva); enfermedad cerebrovascular; neuropatía periférica, insuficiencia renal crónica; hipertensión; diabetes; cánceres concomitantes; enfermedad vascular del colágeno; enfermedad cronica del higado; y artritis incapacitante
   3. Presencia de síndromes geriátricos: demencia moderada-grave; delirio en situaciones de estrés (infección urinaria o respiratoria, angina o fármacos); depresión moderada-grave que interfiere con la actividad habitual del paciente; caídas frecuentes (tres o más por mes); falta de atención (¿quién podría ayudarlo en caso de una emergencia?); incontinencia urinaria en ausencia de estrés, infección, diuréticos o hiperplasia prostática; incontinencia fecal en ausencia de diarrea o laxantes; fracturas osteoporóticas de huesos grandes o fracturas vertebrales por compresión
9. Síndrome de Gilbert conocido
10. Intolerancia al sulfato de atropina o loperamida
11. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
12. Tratamiento con inductores de CYP3A4 a menos que se interrumpa > 7 días antes de la inclusión
13. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, o diverticulitis.
14. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años,
15. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días
16. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio,
17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva clase III y IV de la NYHA
18. Obstrucción intestinal.
19. Menos de 28 días transcurridos desde la radioterapia previa
20. Pacientes con anemia perniciosa u otras anemias megaloblásticas por deficiencia de vitamina B12
21. Pacientes con infecciones graves