Tutkimus FOLFIRI-afliberseptihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna ensimmäiseen FOLFIRI-afliberseptihoitoon (6 sykliä), jota seurasi 5FU-afliberseptihoito, iäkkäässä väestössä, jolla on mCRC oksaliplatiinipohjaisen hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen (AFEMA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia,
2. Histologisesti todistettu paksu- ja/tai peräsuolen adenokarsinooma,
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva yksiulotteinen leesio RECIST-kriteerien perusteella CT- tai MRI-tekniikalla, versio 1.1
4. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC), joka on resistentti tai on edennyt ensimmäisen linjan oksaliplatiinia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen metastaattisen taudin hoitoon.
5. Ikä ≥70 vuotta
6. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​(PS) 0-2,
7. Hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) ≥1,5 x 109 /l; verihiutaleet ≥100x109 /l; hemoglobiini ≥9 g/dl
8. Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
9. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 x ULN
10. Proteinuria <2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤1g/24h.
11. Säännöllinen seuranta mahdollista.
12. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon hyperkalsemia,
2. Aiempi pysyvä neuropatia (NCI-aste >2)
3. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia,
4. Samanaikainen protokolla suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia),
5. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
6. Muut vakavat ja hallitsemattomat ei-pahanlaatuiset sairaudet,
7. Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. säteilyttämätön keskushermoston etäpesäke, kohtaus, jota ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla),

8. Potilaat luokitellaan herkäksi tai herkäksi seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Riippuvuus yhdestä tai useammasta päivittäisen elämän toiminnasta Katzin itsenäisyysindeksin (ADL) asteikon mukaan
   2. Kolme tai useampi rinnakkaissairaus arvioitaessa seuraavien prosessien esiintymistä: sydämen vajaatoiminta; sydänläppäsairaus; sepelvaltimotauti; krooninen (obstruktiivinen tai rajoittava) keuhkosairaus; aivoverisuonitauti; perifeerinen neuropatia, krooninen munuaisten vajaatoiminta; verenpainetauti; diabetes; samanaikaiset syövät; kollageenin verisuonisairaus; krooninen maksasairaus; ja niveltulehduksen toimintakyvyttömyys
   3. Vanhusten oireyhtymien esiintyminen: kohtalainen tai vaikea dementia; delirium stressitilanteissa (virtsatie- tai hengitystieinfektio, angina pectoris tai huumeet); kohtalainen tai vaikea masennus, joka häiritsee potilaan tavanomaista toimintaa; toistuvat kaatumiset (kolme tai useampi kuukaudessa); tarkkaamattomuus (kuka voisi auttaa sinua hätätilanteessa?); virtsankarkailu ilman stressiä, infektioita, diureetteja tai eturauhasen liikakasvua; ulosteen pidätyskyvyttömyys ripulin tai laksatiivien puuttuessa; suurten luiden osteoporoottiset murtumat tai nikamien puristusmurtumat
9. Tunnettu Gilbertin oireyhtymä
10. Atropiinisulfaatin tai loperamidin intoleranssi
11. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
12. Hoito CYP3A4-indusoijilla, ellei sitä lopeteta > 7 päivää ennen sisällyttämistä
13. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: asteen 3–4 maha-suolikanavan verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen esofagiitti tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti.
14. Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i/ riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ii/ ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii/ syöpä täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta,
15. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin lääketutkimuksen apuaineelle,
17. Sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, NYHA-luokkien III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
18. Suolen tukos.
19. Aikaisemmasta sädehoidosta oli kulunut alle 28 päivää
20. Potilaat, joilla on pernisioosi anemia tai muu B12-vitamiinin puutteesta johtuva megaloblastinen anemia
21. Potilaat, joilla on vakavia infektioita