Bioäquivalenzstudie von Paroxetin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (IR), hergestellt an den Standorten GlaxoSmithKline Tianjin (GSKT) und Mississauga, an gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Kann aktiv mit dem Prüfer kommunizieren und die studienbezogenen Dokumente vervollständigen; in der Lage, den Inhalt der Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche ICF zu unterzeichnen.
• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Nichtraucher, gesunde Männer und Frauen, beurteilt durch Anamnese und körperliche Untersuchung. Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer (ggf. in Absprache mit dem medizinischen Monitor von GSK) zustimmt und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht>=50 Kilogramm (kg) (männlich) oder 45 kg (weiblich) und Body-Mass-Index (BMI) 19,0 bis 26,0 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: gebärfähig ist und einen negativen Schwangerschaftstest aufweist, der durch einen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum oder Urin beim Screening oder vor der Dosierung bestimmt wird, und sich bereit erklärt, eine der definierten Verhütungsmethoden anzuwenden während der Studie und bis zum Folgekontakt.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis zum Folgekontakt eine der definierten Verhütungsmethoden anzuwenden.
• ALT, ALP und Gesamtbilirubin <=1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent).
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten korrigierten QT-Intervall-Werten (QTc) von dreifachen EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTc < 450 Millisekunden (ms); oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Bündelzweigblock.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung. Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb eines Jahres nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen [360 Milliliter (ml)] Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Instabile Krankheitszustände; alle vom Prüfer als klinisch relevant bewerteten Labormessungen (einschließlich EKG, Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse usw.); jede Störung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte; oder nach Ansicht des Prüfers kann die Krankheit zu Sicherheitsbedenken führen oder die Beurteilung der Pharmakokinetik beeinträchtigen.
• Personen mit gleichzeitigen oder früheren neuropsychologischen Störungen, wie anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale oder vom Prüfer beurteilt, haben eine suizidale Tendenz oder haben suizidales Verhalten/einen suizidalen Versuch begangen.
• Bekannte Vorgeschichte von Hirntraumata, früheren Hirnstörungen, Krampfanfällen oder Essstörungen und anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Untersuchers das Risiko von Krampfanfällen erhöhen können.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf die Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten.
• Bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) (einschließlich Linezolid, einem Antibiotikum, das ein reversibler, nicht selektiver MAO-Hemmer ist, und Methylthioniniumchlorid (Methylenblau)) oder innerhalb von zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung mit MAO-Hemmern.
• Bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Thioridazin oder Pimozid.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten oder hat an einer klinischen Studie teilgenommen, ohne innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Dosierungstag ein Prüfpräparat erhalten zu haben die aktuelle Studie.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten.
• Serum positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Bekannte Allergie gegen Paroxetin IR-Tabletten oder einen seiner Bestandteile.
• Blutspende von mehr als 400 ml in den 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Offensichtliche Anzeichen aktiver hämatologischer Erkrankungen oder erheblicher Blutverlust in den letzten 3 Monaten. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter verwendeten innerhalb der 30 Tage vor der Einschreibung orale oder implantierte Kontrazeptiva oder erhielten im Jahr vor Studienbeginn Injektionen chronisch wirkender Kontrazeptiva.
• Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass Probanden für die klinische Studie ungeeignet sind.