Steroidtherapie bei akuter Bronchiolitis Eine neue alte Therapielinie.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bronchiolitis ist eine akute Infektion der unteren Atemwege in der frühen Kindheit. Ein Unterausschuss der American Academy of Pediatrics (AAP) zusammen mit der European Respiratory Society (ERS) betonte, dass es sich um eine klinische Diagnose handelt, die als „eine Konstellation klinischer Symptome und Anzeichen einschließlich ein virales Prodrom der oberen Atemwege, gefolgt von erhöhter Atemanstrengung und Keuchen bei Kindern unter 2 Jahren".
Bronchiolitis ist in vielen Ländern der häufigste Grund für Krankenhausaufenthalte von Kindern, was sowohl die Wirtschaftlichkeit als auch die Fläche und die Personalausstattung in pädiatrischen Abteilungen in Frage stellt. Bei einem erheblichen Anteil der Kinder tritt mindestens eine Bronchiolitis-Episode auf, und bis zu 2-3 % aller Kinder werden im ersten Lebensjahr mit Bronchiolitis ins Krankenhaus eingeliefert. Bronchiolitis ist der häufigste medizinische Grund für die Aufnahme von Kindern auf Intensivstationen (ICU), insbesondere diejenigen mit Risikofaktoren, die einen schweren Verlauf der Bronchiolitis haben werden, was Herausforderungen in Bezug auf Beatmung, Flüssigkeitshaushalt und allgemeine Unterstützung mit sich bringt. Dies kann eine besondere Herausforderung für Intensivstationen ohne sein eine spezialisierte pädiatrische Abteilung.
Viele Atemwegsviren wurden mit akuter viraler Bronchiolitis in Verbindung gebracht, obwohl das Respiratory Syncytial Virus (RSV) nach wie vor das am häufigsten identifizierte Virus ist, das Bronchiolitis verursacht und in den Wintermonaten in Epidemien auftritt. Die Infektion beginnt in den oberen Atemwegen und breitet sich innerhalb weniger Tage auf die unteren Atemwege aus .Die Entzündung in den Bronchiolen ist gekennzeichnet durch eine peribronchiale Infiltration weißer Blutkörperchen, meist mononukleäre Zellen, und Ödeme der Submukosa und Adventitia. Schäden können durch eine direkte virale Verletzung des Epithels der Atemwege oder indirekt durch die Aktivierung von Immunantworten auftreten. Ödeme, Schleimsekretion und Schädigung des Atemwegsepithels mit Nekrose können eine teilweise oder vollständige Obstruktion des Luftstroms, distale Lufteinschlüsse, Atelektase und eine Fehlanpassung der Ventilationsperfusion verursachen, was zu Hypoxämie und erhöhter Atemarbeit führt. Die Konstriktion der glatten Muskulatur scheint im pathologischen Prozess der Bronchiolitis eine untergeordnete Rolle zu spielen.
Risikofaktoren für Bronchiolitis sind männliches Geschlecht, Frühgeburtlichkeit in der Vorgeschichte, junges Alter, Geburt im Zusammenhang mit der RSV-Saison, vorbestehende Erkrankungen wie bronchopulmonale Dysplasie, zugrunde liegende chronische Lungenerkrankung, neuromuskuläre Erkrankung, angeborene Herzerkrankung, Exposition durch Tabakrauch in der Umgebung, hohe Parität, junges Alter der Mutter, kurze Dauer/kein Stillen, Asthma der Mutter und schlechte sozioökonomische Faktoren.
Bronchiolitis beginnt oft mit Rhinorrhoe und Fieber und nimmt danach allmählich zu mit Anzeichen einer Infektion der unteren Atemwege, einschließlich Tachypnoe, Keuchen und Husten. Bei sehr jungen Kindern, insbesondere solchen mit Frühgeburten in der Vorgeschichte, kann Apnoe als Hauptsymptom auftreten. Ernährungsprobleme sind häufig.
Bei der klinischen Untersuchung kann der Hauptbefund bei den jüngsten Kindern ein feines Knistern beim Einatmen bei der Auskultation sein, während bei älteren Kindern ein schrilles Ausatmungspfeifen auffallen kann. Durch Beobachtung können die Säuglinge eine erhöhte Atemfrequenz, Brustbewegungen, verlängerte Exspiration, Rezessionen, den Einsatz von Hilfsmuskeln, Zyanose und einen verschlechterten Allgemeinzustand aufweisen.
Abgesehen von der Pulsoxymetrie haben keine routinemäßigen Labor- oder röntgenologischen diagnostischen Tests für Bronchiolitis einen wesentlichen Einfluss auf den klinischen Verlauf der Bronchiolitis gezeigt, und neuere Richtlinien und evidenzbasierte Überprüfungen empfehlen, dass keine diagnostischen Tests routinemäßig verwendet werden.
Die vorliegende Studie beschreibt die Wirksamkeit einer Steroidtherapie bei Patienten mit akuter Bronchiolitis. Theoretisch sollte Kortikosteroid, ein entzündungshemmendes Mittel, bei der Behandlung von Bronchiolitis hilfreich sein, da Entzündungen der Atemwege und Ödeme die wichtigsten Pathophysiologien sind. Jüngste Erkenntnisse haben eine Erhöhung von Interleukinen und anderen Entzündungsmediatoren in den Atemwegen von Kindern mit akuter Bronchiolitis gezeigt. Es wurde festgestellt, dass eosinophiles kationisches Protein, das an der Pathogenese von Asthma beteiligt ist, eine signifikante Rolle bei RSV-Bronchiolitis spielt. Die meisten dieser Mediatoren konnten während der Virusreplikation gefunden werden. Die klinische Wirkung von Dexamethason mit einer langen Halbwertszeit von 36-72 Stunden kann nach 3-4 Stunden Behandlung ihren Höhepunkt erreichen. Kortikosteroide, die auf verschiedenen Wegen bei der Behandlung von akuter Bronchiolitis weit verbreitet sind:
Dexamethason-Injektionen, die bei hospitalisierten Kindern mit akuter Bronchiolitis angewendet wurden, zeigten eine signifikante Verringerung der durchschnittlichen Dauer der Atemnot, der durchschnittlichen Dauer der Sauerstofftherapie und der durchschnittlichen Dauer des Krankenhausaufenthalts.
Orales Dexamethason, das bei ambulanten pädiatrischen Patienten mit akuter Bronchiolitis angewendet wurde, führte zu einer nachweisbaren klinischen Verbesserung in den ersten 4 Stunden der Behandlung und reduzierte die Hospitalisierungsrate.
Die bei RSV-Bronchiolitis angewendete Kortikosteroid-Inhalationstherapie zeigte Hinweise auf anhaltende positive Wirkungen bei der Verringerung des Auftretens nachfolgender respiratorischer Symptome in der nahen Zukunft. Allerdings müssen die optimale und ausreichende Behandlungsdauer sowie die Dosis des inhalierten Steroids bestimmt werden.
Fluticasonpropionat, ein starkes Kortikosteroid, hemmt in vitro nachweislich die virusinduzierte Chemokinproduktion durch Atemwegszellen bei Patienten, die mit dem Respiratory Syncytial Virus infiziert sind. Es wurde jedoch festgestellt, dass die Hemmung mindestens 48 Stunden benötigt, um ihre volle Wirkung zu erreichen.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Säuglinge und Kleinkinder im Alter von 3 Monaten bis 2 Jahren mit akuter Bronchiolitis.
- Säuglinge im Alter von 12 Monaten mit einer Atemfrequenz von über 50 Atemzügen/min.
- Patienten mit einer O2-Sättigung, die Raumluft atmet, unter 95 %.
- Patienten mit Apathie und/oder Nahrungsverweigerung.
- Patienten mit normaler Leukozytenzahl für das Alter.
- Reifgeborene ohne chronische Krankheit.
Ausschlusskriterien:
- Kleinkinder < 3 Monate, Kinder > 2 Jahre
- bekanntes oder vermutetes Asthma (durch Beobachtung des guten Ansprechens auf die erste Dosis der Salbutamol-Verneblung, insbesondere bei Personen mit persönlicher Atopie in der Vorgeschichte).
- Nachgewiesene oder vermutete akute bakterielle Infektion.
- Vorhandensein von Symptomen länger als 7 Tage.
- Vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden auf beliebigem Weg innerhalb von 2 Wochen.
- Eine Kontraindikation für Kortikosteroide haben.
- Schwere Fälle, die eine Erstaufnahme auf der Intensivstation mit endotrachealer Intubation erfordern (um Störfaktoren wie nosokomiale Infektionen oder Komplikationen durch mechanische Beatmung zu reduzieren).
- Eine Vorgeschichte der Intubation.
- Frühgeborene (aufgrund möglicher Atemprobleme im Zusammenhang mit Frühgeburten).
- Kinder mit chronischen Herz-Lungen-Erkrankungen (bronchopulmonale Dysplasie, angeborene Herzfehler und zystische Fibrose)
- Kinder mit Immunschwäche.
- Kinder mit neuromuskulärer Erkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Gruppe eins
Gruppe eins erhält Dexamethason oral (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
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Oral verabreicht (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Andere Namen:
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Sonstiges: Gruppe zwei
Gruppe zwei erhält Dexamethason parenteral (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
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Parenteral verabreicht (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Andere Namen:
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Sonstiges: Gruppe drei
Gruppe drei erhält 3 bis 5 Tage lang zweimal täglich inhaliertes vernebeltes Budesonid (1 mg/2 ml).
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Verabreicht zur Inhalation (1 mg/2 ml) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Andere Namen:
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Sonstiges: Gruppe vier
Gruppe vier erhält eine symptomatische Behandlung in Form von inhaliertem zerstäubtem Salbutamol (0,15 mg/kg/
Dosis) täglich alle 6-8 Stunden.
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Verabreicht zur Inhalation (0,15 mg/kg/Dosis) täglich alle 6–8 Stunden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auflösung von Atemnot.
Zeitfenster: <7 Tage
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Ein klinischer Gesamtscore ≤ 3 und eine Sauerstoffsättigung ≥ 95 % bei Raumluft zusammen mit einem Atemscore von 0 oder 1, einem Keuchen-Score von 0 oder 1 und einem Retraktionsmuskel-Score von 0 oder 1
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<7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verringerung der mittleren Dauer der Symptome.
Zeitfenster: <7 Tage
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Besserung der Atemwegsbeschwerden innerhalb weniger Tage .
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<7 Tage
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Verkürzung der Dauer der Sauerstofftherapie.
Zeitfenster: <7 Tage
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Verringerung des Bedarfs an zusätzlicher Sauerstofftherapie.
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<7 Tage
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Reduzierung der durchschnittlichen Krankenhausaufenthaltsdauer.
Zeitfenster: <7 Tage
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Verringern Sie die Dauer des Krankenhausaufenthalts.
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<7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Studienbeginn
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Primärer Abschluss
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Zuerst eingereicht
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
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Zuerst gepostet
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Andere Studien-ID-Nummern
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Bronchiolitis; Respiratorisches Synzytial-Virus
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NCT07177508AbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus-Krankenhausaufenthalte | Respiratory-Syncytial-Virus-Prävention | Respiratory Syncytial Virus (RSV)-Infektion
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NCT07346963Noch keine RekrutierungLungenentzündung | Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion | Infektionen der oberen Atemwege | Akute Bronchiolitis durch Respiratory Syncytial Virus
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NCT04925310RekrutierungRespiratory-Syncytial-Virus-Infektionen | Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) | Respiratory Syncytial Virus-Bronchiolitis
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NCT07164430AbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus-Krankenhausaufenthalte | Infektion mit dem Respiratory Syncytial Virus (RSV). | Immunisierung gegen respiratorische Synzytialviren
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NCT07618325Noch keine Rekrutierung
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Klinische Studien zur Dexamethason oral.
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