Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Betalutin und Rituximab bei Patienten mit FL (LYMRIT-37-07)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Histologisch gesicherte Diagnose (nach Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2008) eines follikulären Lymphoms (Grad 1, 2 oder 3a)
• Mindestens eine (jedoch nicht mehr als 3) vorherige Behandlung mit einem Anti-CD20-Antikörper (allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie) mit dokumentierter rezidivierender, refraktärer Erkrankung (darf nicht anti-CD20-Antikörper-refraktär sein) oder PD
• Vorhandensein von mindestens einer zweidimensional messbaren Läsion durch CT oder MRT: längster Durchmesser (LDi) > 1,5 cm für eine nodale Läsion; LDi > 1,0 cm für eine extranodale Läsion innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn

• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l;
  2. Thrombozytenzahl ≥150 x 109/l;
  3. Hämoglobin ≥9 g/dl;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom [< 3,0 mg/dl]);
  5. Aspartattransaminase (AST); Alanin-Transaminase (ALT) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Leberbeteiligung durch Primärerkrankung);
  6. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Serumkreatinin innerhalb der Obergrenze des Normalbereichs
• Knochenmarkbeteiligung durch Lymphom < 25 %
• Lebenserwartung >3 Monate
• Negative Hepatitis B-, Hepatitis C- und Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Screening-Tests
• Die Patientinnen müssen zustimmen, für 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (autolog und allogen)
• Nachweis einer histologischen Transformation von FL zu DLBCL zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vorherige Ganzkörperbestrahlung
• Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments (Kortikosteroidbehandlung in Dosen von ≤ 20 mg/Tag, topische oder inhalative Kortikosteroide, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierend Faktor [GM CSF] sind bis zu 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erlaubt) oder Ausbleiben der Genesung von UEs, die mit einer vorherigen Behandlung in Zusammenhang stehen
• Vorherige Behandlung mit Radioimmuntherapie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Bekannte oder vermutete Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an einem Lymphom

• Vorgeschichte eines zuvor behandelten Krebses mit Ausnahme der folgenden:

  1. adäquat behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  2. Zervixkarzinom in situ
  3. oberflächlicher Blasenkrebs oder lokalisierter Prostatakrebs, der überwacht oder operiert wird
  4. lokalisierter Brustkrebs, der mit Operation und Strahlentherapie behandelt wird, jedoch ohne systemische Chemotherapie
  5. andere adäquat behandelte Krebserkrankungen im Stadium 1 oder 2, die sich derzeit in CR befinden
• Schwangere oder stillende Frauen
• Exposition gegenüber einem anderen Medikament, das auf CD37 abzielt
• Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen RTX, Lilotomab, Betalutin oder murine Proteine ​​oder einen der in RTX, Lilotomab oder Betalutin verwendeten Hilfsstoffe
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. anhaltende Infektion, respiratorische, kardiale, hepatische oder psychiatrische Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele des Protokolls beeinträchtigen würden