Studio sulla sicurezza e l'efficacia di betalutin e rituximab in pazienti con FL (LYMRIT-37-07)

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere ≥18 anni al momento della firma del consenso informato
• Performance status ECOG di 0-2
• Diagnosi istologicamente confermata (secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] del 2008) di linfoma follicolare (grado 1, 2 o 3a)
• Almeno uno (ma non più di 3) regimi precedenti con un anticorpo anti-CD20 (da solo o in combinazione con chemioterapia), con malattia documentata recidivante e refrattaria (non deve essere refrattario agli anticorpi anti-CD20) o PD
• Presenza di almeno una lesione misurabile bidimensionalmente mediante TC o RM: diametro maggiore (LDi) >1,5 cm per una lesione linfonodale; LDi >1,0 cm per una lesione extranodale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento

• Funzione normale degli organi e del midollo osseo definita come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L;
  2. Conta piastrinica ≥150 x 109/L;
  3. Emoglobina ≥9 g/dL;
  4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata [<3,0 mg/dL]);
  5. Aspartato transaminasi (AST); Alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (o ≤5,0 x ULN se coinvolgimento epatico dovuto a malattia primaria);
  6. Adeguata funzionalità renale dimostrata da una creatinina sierica entro il limite superiore del range normale
• Coinvolgimento del midollo osseo da linfoma <25%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Test di screening per l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativi
• I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto di cellule staminali emopoietiche (autologo e allogenico)
• Evidenza della trasformazione istologica da FL a DLBCL al momento dello screening.
• Precedente irradiazione totale del corpo
• Chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (trattamento con corticosteroidi a dosi di ≤20 mg/die, corticosteroidi topici o inalatori, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o stimolante le colonie di granulociti-macrofagi fattore [GM CSF] sono consentiti fino a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) o mancato recupero da eventi avversi associati a un trattamento precedente
• Precedente trattamento con radioimmunoterapia
• Pazienti che stanno ricevendo altri medicinali sperimentali
• Coinvolgimento noto o sospetto del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).

• Anamnesi di un precedente tumore trattato ad eccezione dei seguenti:

  1. carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
  2. carcinoma cervicale in situ
  3. carcinoma superficiale della vescica o carcinoma prostatico localizzato sottoposto a sorveglianza o intervento chirurgico
  4. carcinoma mammario localizzato trattato con chirurgia e radioterapia ma esclusa la chemioterapia sistemica
  5. altro tumore di stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in CR
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Esposizione a un altro farmaco mirato al CD37
• Una nota ipersensibilità a RTX, lilotomab, Betalutin o proteine ​​murine o qualsiasi eccipiente utilizzato in RTX, lilotomab o Betalutin
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad es. infezione in corso, condizioni respiratorie, cardiache, epatiche o psichiatriche) che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbero gli obiettivi del protocollo