ARALAST NP Alpha-1 Lung Density Studie über chronisch obstruktive Lungenemphyseme (COPD-E).

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
• Diagnose eines A1PI-Mangels mit einem endogenen Plasma-A1PI-Spiegel von weniger als (<) 11 Mikromol (μM) (< 0598 Milligramm pro Milliliter [mg/ml]) nach 4-wöchiger Mindestauswaschung von der vorherigen letzten Dosis der A1PI-Augmentationstherapie Der Screening-Plasma-A1PI-Spiegel kann wiederholt werden, wenn festgestellt wird, dass ein Teilnehmer einen Ausschlusswert hat, der möglicherweise auf eine unzureichende Auswaschung der Augmentationstherapie zurückzuführen ist. Zu den für die Registrierung in Frage kommenden Teilnehmern gehören neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, derzeit behandelte und derzeit nicht behandelte, aber in der Vergangenheit behandelte Personen
• Die Teilnehmer sollten einen dokumentierten A1PI-Genotyp haben, andernfalls wird zum Zeitpunkt des Screenings eine A1PI-Genotypisierung angeboten. Der Zweck der Genotypisierung ist nur die Untergruppenanalyse der Studienergebnisse
• Klinisch evidente COPD-E (nach GOLD-Kriterien (2020) zur Diagnose, Stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) zum Zeitpunkt des Screenings wie folgt definiert: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1 ) ist größer oder gleich (>oder=) 35 % und kleiner oder gleich (<oder=) 70 % vorhergesagt
• Bei Behandlung mit Atemwegsmedikamenten, einschließlich inhalativer Bronchodilatatoren, inhalativer Kortikosteroide oder systemischer Kortikosteroide (z. B. Prednison <oder= 10 Milligramm pro Tag [mg/Tag] oder dessen Äquivalent), sollten die Medikamentendosen mindestens stabil geblieben sein 28 Tage vor dem Screening
• Keine klinisch signifikanten Anomalien (außer Emphysem, Bronchitis oder Bronchiektasie), die zum Zeitpunkt des Screenings mittels Thorax-CT festgestellt wurden
• Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist und die bereit und in der Lage sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfarzt für die Dauer der Studie als zuverlässig erachtet werden
• Bereit und in der Lage, für die Dauer des Studiums auf das Rauchen (einschließlich E-Zigaretten und Dampfen anderer Substanzen) zu verzichten
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Bekannte andauernde oder anamnestische klinisch signifikante Erkrankung, die keine Atemwegs- oder Lebererkrankung als Folge von AATD ist
• Wenn zum Zeitpunkt des Screenings eine Corona-Virus-Krankheit (COVID)-19, eine Infektion der unteren Atemwege (LRTI) und/oder eine akute COPD-Exazerbation auftritt. Der Teilnehmer kann nach dem klinischen Abklingen von COVID-19, LRTI und/oder einer akuten COPD-Exazerbation erneut gescreent werden und auch mindestens 6 Wochen nach dem Abklingen stabil geblieben sein
• Bekannte anhaltende oder anamnestische klinisch signifikante Cor pulmonale und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA).
• Hat eine Organtransplantation erhalten, hat sich einer größeren Lungenoperation unterzogen (z. B. Lungenvolumenreduktionsoperation oder Lobektomieoperation) oder befindet sich derzeit auf einer Warteliste für eine Transplantation
• Bekannte Anamnese bestehender bösartiger Erkrankungen (außer adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder stabilem, nicht behandlungsbedürftigem Prostatakrebs)
• Aktueller aktiver Raucher (einschließlich E-Zigaretten oder Dampfen, Nikotin oder andere Substanzen). Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte des Rauchens muss mindestens 6 Monate vor dem Screening mit dem aktiven Rauchen aufgehört haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einem positiven Nikotin-/Cotinintest aufgrund einer Nikotinersatztherapie (z. B. Pflaster, Kaugummi) oder Schnupftabak
• Erhalten einer Langzeittherapie (> 28 Tage) mit parenteralen Kortikosteroiden oder oralen Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
• Erhalten einer chronischen 24-Stunden-Sauerstoffergänzung (außer bei einer akuten COPD-Exazerbation oder zusätzlichem Sauerstoff mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck [CPAP] oder positivem Atemwegsdruck auf zwei Ebenen [BiPAP] bei akutem Atemversagen)
• Bekannter Mangel an selektivem Immunglobulin A (IgA) (IgA-Spiegel < 7 Milligramm pro Deziliter [mg/dl] beim Screening) mit Anti-IgA-Antikörpern und einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit nach Infusionen von menschlichen Immunglobulinen, menschlichem Albumin, Blut oder Blutbestandteilen
• Vorhandensein von klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, wenn er in die Studie aufgenommen würde
• Das Vorhandensein eines der folgenden Dinge, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würden, einschließlich bekannter klinisch signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder kognitiver Erkrankungen, ist ein Freizeitdrogen- / Alkoholkonsument oder hat jeder andere unkontrollierte medizinische Zustand (z. B. instabile Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke, unkontrollierter Bluthochdruck)
• Bekannte Exposition gegenüber einem anderen IP innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Prüfgerät im Verlauf dieser Studie
• Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers
• Bei Frauen ist die Teilnehmerin zum Zeitpunkt der Anmeldung schwanger oder stillt