Intermittierende Hypoxie und ihre pathophysiologischen Folgen beim Schlafapnoe-Hypopnoe-Syndrom.

Design: Randomisierte, nicht verblindete, kontrollierte klinische Parallelgruppenstudie im Vergleich zur konventionellen Behandlung.

A. Protokoll und Intervention Patienten mit einem AHI > 30 h-1 werden unter Verwendung einer 1:1-Randomisierungstabelle für einen Zeitraum von 4 Monaten einer Behandlung mit Lebensstilempfehlungen oder einer Behandlung mit Lebensstilempfehlungen plus nasalem CPAP zugewiesen. Der CPAP-Druck wird automatisch mit einem AutoSet II-Gerät von ResMed betitelt.

B. Stichprobengröße Für die Schätzung der Stichprobengröße wurden frühere Daten unserer Gruppe verwendet. In diesem Fall, um die Wirkung von CPAP in einer Untergruppe von Patienten mit gut kontrollierter OSA und in einer anderen mit verbleibender Hypoxämie zu vergleichen; Es wäre notwendig, insgesamt 85 Patienten mit OSA zu randomisieren.

C. Ethische Erwägungen

• Die Indikation zur CPAP-Behandlung zur Prävention von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität bei OSA-Patienten ohne Tagesmüdigkeit ist noch nicht akzeptiert.
• Patienten mit einer dringenden Studienindikation zur Diagnostik und Behandlung von respiratorischen Schlafstörungen (Berufskraftfahrer, respiratorische Insuffizienz oder Risikoberufe) werden aus dem Projekt ausgeschlossen. In den anderen Fällen übersteigt die Verzögerung der Gesundheitsversorgung für die Durchführung der Polysomnographie und der CPAP-Titration die Dauer der Studie, sodass Patienten, die dem Kontrollarm (konventionelle Behandlung) zugeordnet sind, keinem höheren Risiko ausgesetzt sind als die Allgemeinbevölkerung.

D. Methoden

• Polysomnographie. Es wird als Screening-Test vor der Randomisierung der eingeschlossenen Patienten verwendet. Die Exploration und ihre Interpretation werden gemäß den Empfehlungen der American Academy of Sleep Medicine durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen dieses Tests werden nur Patienten mit einem AHI an der Studie teilnehmen, wenn der AHI > 30 h-1 ist. Bei diesen Patienten werden die unten aufgeführten Bestimmungen unmittelbar vor der Randomisierung (Besuch 1), nach 4 Wochen (Besuch 2), 16 Wochen (Besuch 4) der Zuteilung zu der entsprechenden Behandlungsgruppe durchgeführt
• Klinische Daten: Die eingenommenen Medikamente und bereits diagnostizierte Begleiterkrankungen werden erfasst.
• Vitalzeichen: Aufzeichnung von Blutdruck, mittels herkömmlicher Dreifach-Einnahme, und Herzfrequenz.
• Anthropometrische Merkmale: Alter und Gewicht unter Ausgangsbedingungen, der Umfang des Halses und der Taillen- / Hüftindex werden gemessen. Der Lean-Mass-Index wird mit einem Impedanzsystem Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Vereinigtes Königreich) bestimmt.
• Fragebögen: Epworth Sleepiness Scale, allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität (SF-12 und EuroQoL) und tägliche körperliche Aktivität (International Physical Activity Questionnaire oder iPAQ).
• Laborbefunde: Blutbild, Gerinnung, Kreatinin, Serumnatrium und -kalium; glykiertes Hämoglobin (HbA1c) und Blutglukose- und Insulinspiegel im Fasten, aus diesen Werten werden die Resistenz und Empfindlichkeit gegenüber Insulin unter Verwendung der HOMA- und QUICKI-Indizes bestimmt; Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride; und Troponin I, Homocystein, NT-pro BNP und hochempfindliches C-reaktives Protein.
• Venöse Blutproben. 20 ml venöses Blut werden entnommen, das erhaltene Plasma bei -80 ºC gelagert für die anschließende Bestimmung von Entzündungsmarkern (IL-1ß, IL-6, IL-8, HIF 1-'NF*+ und TNF-a), oxidativ Stress (8-Isoprostan), Endothelschädigung (Endothelin, Angiotensin II, VCAM-1 und ICAM-1), sympathischer Aktivität (Neuropeptid Y, Metanephrine) und appetitregulierenden Hormonen (Leptin und Adiponectin).
• Nachtpulsoximetrie. Um das Vorhandensein einer verbleibenden nächtlichen Hypoxämie zu beurteilen.
• Arterielle Steifheit. Gemäß den Empfehlungen von Sphygmo-Corsystem (Version 7, AtCor Medical, Sydney, Australien).
• Untersuchung der Darm- und Rachenmikrobiota durch Massive Sequencing (Next Generation Sequencing) nach PCR-Amplifikation des 16S-rRNA-Gens, Paired-End-Sequenzierung mit Illumina-Technologie (16S Amplicon und XT Nextera Metagenomic) und anschließende metataxonomische Analyse der mikrobiellen Populationen.
• Ambulante Blutdruckmessung (ABPM) mit dem ambulanten Blutdruckmessgerät Ambulo 2400 von Mortara.
• Bei den Patienten, die dem CPAP-Behandlungsarm zugeordnet sind, wird bei jedem Besuch eine Zählung der CPAP-Nutzungsstunden durchgeführt, indem der automatische Zähler jedes Geräts direkt abgelesen wird.

Statistische Analyse Die Daten werden je nach Art und Verteilung als Mittelwert ± Standardabweichung, Median (Quartilsabstand) oder Prozent ausgedrückt. Zum Vergleich zwischen den Gruppen werden je nach Bedarf der Student-t-Test, der U-Mann-Whitney- oder der Chi-Quadrat-Test verwendet. Die Beziehungen zwischen den Variablen werden mit Pearsons Korrelation und multipler linearer Regressionsanalyse analysiert. Die Wirkung der Behandlung wird unter Verwendung allgemeiner linearer Modelle und einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen mit mehrfachen Vergleichen im Nachhinein unter Verwendung des Bonferroni-Tests bewertet. Ein multiples logistisches Regressionsmodell wird angewendet, um die zugehörigen Variablen mit einer Reaktion auf die Behandlung zu bestimmen. Werte von p < 0,05 werden als statistisch signifikant angesehen. Die statistische Untersuchung wird mit der SPSS-Programmversion 15.0 durchgeführt.