Eine Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von Teduglutid bei subkutaner Verabreichung durch Spritzeninjektion im Vergleich zu Pen-Injektoren bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
• Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Zustimmung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
• Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung. Als Beginn des Screeningzeitraums gilt das Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Dieses Einschlusskriterium wird nur beim ersten Screening-Besuch bewertet.
• Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau, die sich bereit erklärt, alle anwendbaren Verhütungsvorschriften des Protokolls einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
• Vom Ermittler als „gesund“ eingestuft. Der Gesundheitszustand wird definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Hämatologie, Gerinnung (falls zutreffend), Serumchemie und Urinanalyse.
• Body-Mass-Index (BMI) >= 18,0 und l<=32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening. Das Körpergewicht eines Teilnehmers in Kohorte 1 beträgt >= 40,0 kg bis <= 75,0 kg, und das Körpergewicht eines Teilnehmers in Kohorte 2 beträgt > 75,0 kg bis <= 120,0 kg, einschließlich. Dieses Einschlusskriterium wird beim Screening-Besuch bewertet und beim ersten Check-in bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte jeglicher hämatologischer, hepatischer, respiratorischer, kardiovaskulärer, renaler, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, Entfernung der Gallenblase oder aktuellen oder wiederkehrenden Erkrankungen, die die Wirkung, Resorption oder Disposition des Prüfprodukts oder klinische oder Laborbewertungen beeinflussen könnten.
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, medizinischen Störungen, die möglicherweise eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer die Studie vollständig abschließt, oder Erkrankungen, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Verfahren darstellen.
• Positiver PCR-Test (Polymerase-Kettenreaktion) auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), entweder mit Fehlen oder Vorhandensein der klinischen Symptome der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Teduglutid, eng verwandten Verbindungen oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.
• Signifikante Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Teduglutid-Dosis.
• Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening.
• Spende von Blut oder Blutprodukten (z. Plasma oder Blutplättchen) innerhalb von 60 Tagen vor Erhalt der ersten Teduglutid-Dosis.
• Schwangere oder stillende Frau.

• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Teduglutid-Dosis:

  1. ein Prüfpräparat verwendet haben (wenn die Eliminationshalbwertszeit weniger als [<] 6 Tage beträgt, ansonsten 5 Halbwertszeiten)
  2. Sie wurden in eine klinische Studie (einschließlich Impfstoffstudien) aufgenommen, die sich nach Ansicht des Prüfers (oder des Beauftragten) auf diese Studie auswirken könnte
  3. Hatten wesentliche Änderungen in den Essgewohnheiten, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt
• Anwendung von Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmern innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor Verabreichung der ersten Teduglutid-Dosis.
• Bestätigter systolischer Blutdruck > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder < 90 mmHg und diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 40 mmHg beim Screening.
• Elektrokardiogramm (EKG) mit zwölf Ableitungen, das QTcF > 450 Millisekunden (ms) beim Screening zeigt. Wenn das QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung der Teilnehmer zu bestimmen.
• Positives Screening auf Drogen oder Alkohol beim Screening und bei jedem Check-in.
• Männliche Teilnehmer, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche oder regelmäßig mehr als 3 Einheiten pro Tag konsumieren. Weibliche Teilnehmer, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche oder regelmäßig mehr als 2 Einheiten pro Tag konsumieren. (1 Alkoholeinheit = 150 Milliliter [ml] Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45-prozentiger [%] Alkohol).
• Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörperscreening beim Screening.
• Konsum von Tabak in jeglicher Form (z. Rauchen oder Kauen) oder andere nikotinhaltige Produkte in jeglicher Form (z. Kaugummi, Pflaster) basierend auf der Selbstauskunft der Teilnehmer. Ex-Konsumenten müssen melden, dass sie vor der ersten Teduglutid-Dosis mindestens 3 Monate lang aufgehört haben zu rauchen.
• Regelmäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Koffein pro Tag oder Teilnehmer, die unter Koffeinentzugskopfschmerzen leiden. Eine Koffeineinheit ist in den folgenden Artikeln enthalten: eine 180-ml-Tasse Kaffee, zwei 360-ml-Dosen Cola, eine 360-ml-Tasse Tee, drei 1-oz- ( 85 Gramm [g]) Schokoriegel.
• Vorheriges Screening-Versagen, Randomisierung, Teilnahme oder Einschreibung in diese Studie oder vorherige Exposition gegenüber Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2)-Analoga.
• Vorhandensein von Läsionen, Hautausschlägen, Tätowierungen und Muttermalen usw. an Verabreichungsstellen, die eine angemessene Durchführung der Reaktionen an der Injektionsstelle und der Beurteilung von Verletzungen an der Injektionsstelle nicht ermöglichen
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten (einschließlich rezeptfreier, pflanzlicher oder homöopathischer Präparate; mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Ibuprofen [1,2 g pro 24 Stunden] oder Paracetamol [2 g pro 24 Stunden]). Die aktuelle Anwendung ist definiert als Anwendung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Teduglutid-Dosis und während der gesamten Studie.