Studie von ON 123300 bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);

2. Histologischer oder zytologischer Nachweis von fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Krebs,

   1. Für Dosiseskalationskohorten Patienten mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung;
   2. Für die RP2D-Expansionskohorte Patienten mit messbarer Erkrankung;
3. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige zugelassene Behandlung erhalten haben und fehlgeschlagen sein oder es müssen keine therapeutischen Optionen zur Verfügung stehen, die von ihrem behandelnden Arzt als angemessen erachtet werden;
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2;
5. Lebenserwartung > 3 Monate;
6. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Kapseln zu schlucken;
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ein negatives Serum-Screening auf Schwangerschaft haben. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung vor der Aufnahme und während der gesamten Studie bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis von ON 123300 anzuwenden.
8. Die Patienten müssen eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Untersuchungen/Verfahren durchgeführt werden;
9. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Art der Studie und alle Gefahren einer Teilnahme an der Studie zu verstehen und mit dem Prüfarzt zufriedenstellend zu kommunizieren, um an der Studie teilnehmen zu können.
10. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Anforderungen der gesamten Studie einzuhalten und einzuhalten, einschließlich des Zeitplans für Studienbesuche und anderer Protokollanforderungen;

11. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, einschließlich:

    A. Hämatologisch: i. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/Liter (l) ii. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und iii. Hämoglobin ≥8 g/Deziliter (dL). B. Leber: i. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ii. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0-fache ULN (oder ALT und AST ≤ 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).

    C. Nieren: i. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN. oder geschätzte Kreatinin-Clearance (berechnet nach normaler institutioneller Praxis) größer als 50 ml/min.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit signifikanten Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten oder ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würden;

2. Risikopatienten für Torsades de Pointes (TdP):

   1. Die eine deutliche Basislinienverlängerung des QT/QTc-Intervalls haben (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) (CTCAE-Grad 1) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia, oder
   2. die eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP haben (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms) oder
   3. die derzeit Medikamente einnehmen, die das QT/QTc-Intervall verlängern;
3. Patienten mit der Diagnose hämatologischer Malignome außer Non-Hodgkin-Lymphom;
4. Kürzlich eine Chemotherapie, Hormontherapie, eine andere gezielte Krebsbehandlung oder eine Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten ersten Dosis erhalten haben;
5. Patienten, die derzeit oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten starke Induktoren und Inhibitoren von CYP2C8 und CYP3A4 einnehmen;
6. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung/Struktur wie ON 123300 zurückzuführen sind (z. frühere CDK4/6-Inhibitoren);
7. unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, Blutungen, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, sauerstoffabhängige Lungenerkrankungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Teilnahme an der Einhaltung der Studienverfahren und -anforderungen einschränken;
8. Patienten mit kürzlich aufgetretenen venösen thromboembolischen Ereignissen, definiert als Ereignis, das ≤ 6 Monate vor dem Screening auftritt und sich auch derzeit in Therapie befindet;
9. Patienten mit Durchfall Grad ≥ 2 zu Studienbeginn;
10. Patienten mit Hyperkalzämie Grad ≥ 3 (korrigierter Serumkalziumgehalt > 12,5 mg/dl);
11. Schwangere oder stillende Mütter;
12. Hat sich innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen, um eine postoperative Heilung der Operationswunde und -stelle(n) zu ermöglichen.
13. Kürzlich (innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening) attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.
14. Haben Sie eine aktive Bakterien-, Pilz- oder nachweisbare Virusinfektion (z. Human Immunodeficiency Virus oder Hepatitis B oder Hepatitis C).