Childhood Asthma Management Program (CAMP) Phasen I (Studie), II (CAMPCS), III (CAMPCS/2) und IV (CAMPCS/3) (CAMP)

HINTERGRUND:

Asthma ist eine schwere chronische Erkrankung, von der etwa 14 Millionen Amerikaner betroffen sind. Menschen mit Asthma erleben jährlich weit über 100 Millionen Tage mit eingeschränkter Aktivität, und die Kosten für die Behandlung von Asthma übersteigen 10 Milliarden US-Dollar pro Jahr. Asthma ist bei Kindern viel häufiger als bei Erwachsenen.

Krankenhauseinweisungen wegen Asthma haben bei Kindern zugenommen. So stieg beispielsweise von 1979 bis 1987 die Entlassungsrate aus Krankenhäusern mit Asthma als Erstdiagnose um 43 Prozent bei Kindern unter 15 Jahren, von 19,8 auf 28,4 Entlassungen pro 10.000 Einwohner.

Todesraten für Asthma sind bei Schwarzen höher als bei Weißen, und der Unterschied nimmt zu. 1979 starben Schwarze beiderlei Geschlechts etwa doppelt so häufig an Asthma wie Weiße. In den letzten zehn Jahren ist dieses Verhältnis gestiegen, und bis 1987 war die Sterblichkeitsrate bei Asthma unter Schwarzen fast dreimal so hoch wie unter Weißen. Bei Kindern sind diese Sterblichkeitsunterschiede zwischen Schwarzen und Weißen noch auffälliger.

Das derzeitige Wissen über die Epidemiologie und den natürlichen Verlauf von Asthma im Kindesalter ist unvollständig, aber der Zusammenhang zwischen Asthma im frühen Lebensalter und der Entwicklung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) im Erwachsenenalter wird immer deutlicher. Asthmatische Kinder mit anhaltenden und schweren Asthmasymptomen haben im jungen Erwachsenenalter eine niedrigere Lungenfunktion als Kinder mit einer leichteren Erkrankung. Jüngste Längsschnittstudien haben eine Abnahme der Wachstumsrate der Lungenfunktion, gemessen durch FEV1, bei symptomatischen (hauptsächlich pfeifenden) Kindern im Vergleich zu asymptomatischen Kindern bestätigt. Bei Personen, die eine COPD entwickeln, ist das anfängliche Niveau der Lungenfunktion der stärkste Prädiktor für einen nachfolgenden schnellen Rückgang der Atmungsfunktion.

Daher können weniger als maximal erreichte Werte der Lungenfunktion bei Kindern mit Asthma sie für eine stärkere Abnahme der Lungenfunktion als normal im späteren Leben prädisponieren. Obwohl die Langzeitwirkung der Behandlung auf den Verlauf von Asthma nicht bekannt ist, kann das Behandlungsziel, die bronchiale Hyperreaktivität zu verringern und die Lungenfunktion und das Lungenwachstum während der Kindheit zu maximieren, lebenslang eine positive Wirkung auf die Lungengesundheit haben und das Fortschreiten einer irreversiblen Atemwegsobstruktion verhindern.

Derzeit sind zwei Klassen von Medikamenten zur Behandlung von Entzündungen verfügbar – Kortikosteroide und Cromolyn-Natrium. Inhalative Kortikosteroide haben deutlich weniger Nebenwirkungen als die systemische Verabreichung. Kortikosteroide hemmen nicht die frühe asthmatische Reaktion, sind aber wirksam bei der Unterdrückung der Entzündung und bronchialen Hyperreaktivität der Spätphasenreaktion. Langzeitstudien mit inhalativen Kortikosteroiden haben positive Auswirkungen auf die Lungenfunktion, gemessen durch FEV1, gezeigt. Es gab jedoch Bedenken hinsichtlich möglicher Auswirkungen einer Langzeitanwendung von inhalativen Kortikosteroiden. Obwohl epidemiologische Studien zur Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden keine signifikanten Nebenwirkungen gezeigt haben, sind groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien zu ihren Auswirkungen auf das Wachstum und die Entwicklung von Kindern erforderlich.

Als CAMP in den Vereinigten Staaten begonnen wurde, war die Behandlung mit Bronchodilatatoren der häufigste Therapieansatz. Zwei Klassen von Bronchodilatatoren, inhalative Beta-2-adrenerge Agonisten und orales Theophyllin, werden am häufigsten bei Asthma verschrieben. Bisher gibt es keine randomisierten, kontrollierten Studien, die die beiden Klassen entzündungshemmender Medikamente miteinander und mit einer bronchodilatatorischen Therapie im Verlauf von Asthma verglichen haben.

Die Initiative wurde im Oktober 1987 von der Arbeitsgruppe des Beratungsausschusses für Lungenkrankheiten vorgeschlagen und auf der Sitzung im Februar 1988 vom gesamten Ausschuss und im Mai 1990 vom National Heart, Lung, and Blood Advisory Council genehmigt. Die Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen wurde im Oktober 1990 veröffentlicht. Die Verleihung erfolgte im September 1991.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Kinder wurden randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt, um entweder inhaliertes Albuterol allein, Albuterol mit inhaliertem Budesonid oder Albuterol mit Nedocromil zu erhalten. Bei der Randomisierung wurden Daten zu demografischen Faktoren, körperlicher und psychosozialer Entwicklung, klinischen Faktoren einschließlich Anamnese und Ausmaß von Allergien sowie Faktoren der Lebensqualität einschließlich Aktivitätseinschränkung, Fehlzeiten von der Schule, Notaufnahmen und Krankenhausaufenthalten erhoben. Alle Probanden erhielten ein gemeinsames Bildungsprogramm, das sich nur in den präsentierten Informationen bezüglich der von den Probanden verwendeten Medikamente unterschied. Jedem Probanden wurde ein Standardprotokoll für den Umgang mit Asthmaanfällen gegeben. Alle Probanden wurden behandelt und fünf Jahre lang mit vierteljährlichen Besuchen jährlich beobachtet. Die Rekrutierung begann im Juli 1993 und endete im Juni 1995 mit der Gewinnung von 1.041 Probanden.

Die Studie wurde bis Juni 2011 durch drei Finanzierungsphasen verlängert, um die Probanden zu beobachten, aber keine Asthmabehandlung bereitzustellen. Dadurch kann CAMP (1.) die volle Auswirkung einer 4- bis 6-jährigen entzündungshemmenden Therapie auf das Erreichen der maximalen Lungenfunktion und der endgültigen Körpergröße bestimmen; (2.) den natürlichen Verlauf von Asthma bis zum Alter von 26 Jahren untersuchen; und (3.) Muster eines verminderten Lungenfunktionswachstums und eines frühen Abfalls der Lungenfunktion bei jungen Erwachsenen zu definieren.