Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Stavudin (d4T) in Kombination mit Lamivudin (3TC) bei HIV-positiven schwangeren Frauen und ihren Säuglingen

Es werden neue antiretrovirale Mittel oder Kombinationen gesucht, die so wirksam wie ZDV sind und die die Rate der vertikalen Übertragung von HIV bei Frauen, die Langzeitempfänger von ZDV waren, wirksam reduzieren würden. d4T ist ein guter Wirkstoffkandidat. Es ist ein Thymidin-Nucleosid-Analogon, das die Replikation von HIV in Konzentrationen hemmt, die denen von ZDV ähnlich sind, die eine Anti-HIV-Aktivität aufweisen. Das nachgewiesene Sicherheitsprofil von d4T, die einfache Verabreichung und vor allem die vorläufigen Wirksamkeitsdaten, insbesondere in Kombination mit 3TC, machen dies zu einem hervorragenden Kombinationskandidaten für eine perinatale Phase-I-Studie.

Zwei Kohorten von Frauen und Säuglingen werden in diese Studie aufgenommen. Die ersten fünf eingeschriebenen Mutter-Kind-Paare bilden Gruppe I. Mütter, die in diese Gruppe eingeschrieben sind, müssen ihren Säuglingen erlauben, ZDV zu erhalten. Acht Mutter/Kind-Paare werden dann in Gruppe II eingeschrieben; Säuglinge der Gruppe II werden in zwei Gruppen eingeteilt: solche, deren Mütter die Verabreichung von ZDV erlauben (Gruppe IIA) und solche, deren Mütter dies nicht tun (Gruppe IIB).

Gruppe I:

Frauen:

Ab der 14. Schwangerschaftswoche:

1. Orales d4T bis zum Beginn der aktiven Wehen.
2. Oral 3TC.

Zu Beginn der aktiven Wehen (definiert als regelmäßige Uteruskontraktionen, die zu einer Zervixdilatation [3-4 cm] und Auslöschung [50-60 %] führen) und während der Geburt:

1. d4T wird intravenös als Aufsättigungsdosis verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion, bis die Nabelschnur abgeklemmt ist.
2. Orales 3TC, wenn die vorherige Dosis von 3TC der Patientin mindestens 0,5 Stunden vor dem Einsetzen der Wehen verabreicht wurde und eine zusätzliche Dosis von 3TC verabreicht wird und die Zeit bis zur nächsten Dosis entsprechend geplant ist.

Kleinkinder:

1. d4T als orale Einzeldosis an Tag 6 (+/- 2 Tage) und an Tag 42 (diese Dosis kann zwischen den Tagen 35 und 42 einschließlich verabreicht werden).
2. Orales ZDV (oder IV, wenn eine orale Dosierung nicht möglich ist) für 6 Wochen, beginnend maximal 12 Stunden nach der Geburt.
3. 3TC für 6 Wochen, Beginn maximal 12 Stunden nach der Geburt.

Gruppe II:

Frauen:

Ab der 14. Schwangerschaftswoche:

1. Oral d4T bis zum Abklemmen der Nabelschnur.
2. Oral 3TC.

Zu Beginn der aktiven Geburt und während der Geburt:

Orales d4T und 3TC wie oben. Wenn die letzten Dosen von d4T und 3TC mindestens 0,5 Stunden vor Beginn der aktiven Wehen verabreicht wurden, wird eine zusätzliche Dosis von d4T und 3TC verabreicht und alle 12 Stunden wiederholt.

Säuglingsgruppe IIA:

1. d4T als orale Einzeldosis an Tag 6 (+/- 2 Tage) und an Tag 42 (diese Dosis kann zwischen den Tagen 35 und 42 einschließlich verabreicht werden).
2. Orales ZDV (oder IV, wenn eine orale Gabe nicht vertragen wird) für 6 Wochen, beginnend maximal 12 Stunden nach der Geburt.
3. 3TC für 6 Wochen, Beginn maximal 12 Stunden nach der Geburt.

Säuglingsgruppe IIB:

Beginn maximal 12 Stunden nach der Geburt:

1. d4T für 6 Wochen.
2. 3TC für 6 Wochen. [GEMÄSS NACHTRAG 15.09.97: Bei Verträglichkeit setzen Säuglinge die Protokollbehandlung bis zum Alter von 6 Wochen fort. Nach 6 Wochen sollten Säuglinge die Standardbehandlung, einschließlich PCP-Prophylaxe, von einem HIV-Spezialisten/Kinderarzt erhalten. HIV-infizierten Säuglingen wird die Teilnahme an einer ACTG-Studie oder eine Open-Label-Behandlung angeboten, basierend auf dem besten klinischen Urteil ihres Arztes.] [GEMÄSS NACHTRAG 19.02.1999: Patienten, die die Studienbehandlung vorzeitig abbrechen, sollten für die Dauer der Studie weiter in der Studie beobachtet werden.]