Liquordrainage (CSF) und Zytokinprofilierung bei der Behandlung von akuter Rückenmarksverletzung (SCI)

Diese Pilotstudie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit eines klinischen Versuchsprotokolls für die Drainage von Liquor cerebrospinalis (CSF) als potenzielle Behandlung für Patienten mit akuter Rückenmarksverletzung bewerten. Insbesondere werden die Ermittler Folgendes bewerten:

• Eignung und Rekrutierung von Patienten für eine solche Studie und wie schnell bei solchen Patienten eine Liquordrainage eingeleitet werden kann;
• unerwünschte Ereignisse und Sicherheit der Liquordrainage und -drainage bei akuter Rückenmarksverletzung;
• neurologische Erholung nach einer Verletzung; und
• Zytokinexpression im Liquor und Blut nach Verletzung.

Nach informierter Zustimmung wird Patienten mit Rückenmarksverletzungen, die sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, eine lumbale Liquordrainage gelegt und randomisiert entweder:

• Liquordrainage zur Aufrechterhaltung eines konstanten intrathekalen Drucks; oder
• keine Liquordrainage.

Beiden Gruppen werden in vordefinierten Intervallen Liquor- und Blutproben entnommen, um die Zytokinexpression im Liquor nach einer akuten Rückenmarksverletzung zu bewerten. Zum Vergleich mit dem verletzten Zustand werden CSF und Blut von einer normalen Gruppe unverletzter Personen erhalten. Bei diesen Personen handelt es sich um Patienten, die sich einer Hüft- oder Knieoperation unter Spinalanästhesie unterziehen, bei der eine kleine Liquorprobe entnommen werden kann, wenn für die Anästhesie auf ihren intrathekalen Raum zugegriffen wird.

Zu den Ergebnissen, die bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen gemessen werden, gehören die Eignung und Rekrutierungsrate von Patienten, die für die Einleitung einer Lumbaldrainage erforderliche Zeit und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Liquordrainage und der Liquordrainage. Die neurologische Funktion wird gemäß den Standards der American Spinal Injury Association (ASIA) gemessen. Patientenberichtete Lebensqualität und funktionelle Unabhängigkeitsmessungen werden ausgewertet. Liquor und Serum werden auf die Expression von entzündlichen Zytokinen untersucht.

Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden Machbarkeits- und Sicherheitsinformationen liefern, die sowohl für die Entscheidung, weiterzumachen, als auch für die Planung einer größeren prospektiven randomisierten klinischen Studie zur formalen Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Liquordrainage als Therapie für Patienten mit akuten Erkrankungen von entscheidender Bedeutung sein werden Rückenmarksverletzung.

HINTERGRUNDINFORMATIONEN/BEGRÜNDUNG DER STUDIE

Traumatische Rückenmarksverletzungen – Epidemiologie und Forschungsübersicht:

Nur wenige Traumata für den menschlichen Körper sind so plötzlich und dauerhaft verheerend wie Rückenmarksverletzungen. Leider sind es meistens junge, hochproduktive, ansonsten gesunde Erwachsene, die solche Verletzungen erleiden und danach einen lebenslangen Verlust von Bewegung, Empfindung und Darm-, Blasen- und Sexualfunktion erleiden. In Nordamerika erleiden jedes Jahr über 10.000 Menschen eine Rückenmarksverletzung, und derzeit leben schätzungsweise über 250.000 Personen mit chronischer Rückenmarkslähmung (Sekhon und Fehlings, 2001). Wichtige Fortschritte bei medizinischen, chirurgischen und rehabilitativen Behandlungen haben die klinische Versorgung von Patienten mit Rückenmarksverletzungen in den letzten Jahrzehnten verbessert. Dennoch gibt es derzeit noch keine überzeugend wirksamen Behandlungen, um den neurologischen Status dieser Patienten zu verbessern, und daher ist ihre Lähmung derzeit ein unheilbarer Zustand.

Diese eher düstere neurologische Prognose hat erhebliche Forschungsanstrengungen angeregt, um die Neurobiologie von Rückenmarksverletzungen zu verstehen und wirksame Therapien dafür zu entwickeln. Diese internationale Anstrengung hat unser Verständnis der Neuropathologie von Rückenmarksverletzungen enorm erweitert und viel Einblick in die akuten und chronischen pathophysiologischen Prozesse gegeben, die die neurale Regeneration und funktionelle Wiederherstellung hemmen (Übersicht von Kwon et al., 2002). Die große Mehrheit der Forschung zu Strategien zur Wiederherstellung des Rückenmarks kann konzeptionell in zwei Strömungen unterteilt werden:

• Erforschung der akuten pathophysiologischen Prozesse, die unmittelbar oder kurz nach einer Verletzung auftreten, mit dem Ziel, neuroprotektive Therapien zu entwickeln, die diese Prozesse abschwächen, um sekundäre Rückenmarksschäden zu minimieren; und
• Forschung zu den intrinsischen und extrinsischen Hindernissen für das axonale Neuwachstum innerhalb des Zentralnervensystems mit dem Ziel, axonale Regenerationstherapien zu entwickeln, die das axonale Wachstum über das verletzte Rückenmark fördern und so die Genesung nach einer Rückenmarksverletzung vermitteln würden (Kwon et al., 2004a).

Pathophysiologie traumatischer Rückenmarksverletzungen - Die Rolle der Ischämie:

Die Mehrheit der Personen, die Rückenmarksverletzungen erleiden, erleidet keine vollständige Durchtrennung ihres Rückenmarks, selbst wenn sie eine funktionell vollständige Lähmung haben. Während der anfängliche "primäre" mechanische Aufprall Axone an der Verletzungsstelle unterbricht und die lokale neuronale und gliale Zytoarchitektur zerstört, entkommt vielmehr ein Teil des Rückenmarks (normalerweise der äußere Rand) intakt. Dieses verschonte Gewebe unterliegt dann jedoch einer komplexen Kaskade von akuten pathophysiologischen Prozessen, die weitere "sekundäre" Schäden verursachen. Zu diesen miteinander verbundenen Prozessen gehören Anomalien der Ionenhomöostase, Exzitotoxizität, programmierter Zelltod, Gewebeischämie und Entzündung (Kwon et al., 2004b). Neuroprotektive Therapien zielen darauf ab, diesen Prozessen entgegenzuwirken, dadurch weitere Sekundärschäden abzuwenden und das Ausmaß des ausgesparten Nabelschnurgewebes zu maximieren. Tierversuche haben gezeigt, dass eine signifikante neurologische Funktion durch kleine Mengen von ausgespartem Nabelschnurgewebe vermittelt werden kann, und in dieser Hinsicht könnten sogar kleine neuroprotektive Wirkungen erhebliche funktionelle Vorteile für die Patienten bringen.

Gefäßzerstörung und lokale Gewebeischämie sind seit langem als wichtige Aspekte von Sekundärschäden nach einer akuten traumatischen Rückenmarksverletzung anerkannt. Es wird angenommen, dass Ischämie und der daraus resultierende zelluläre Energieausfall zur Ausbreitung vieler anderer wichtiger pathophysiologischer Prozesse beitragen, und in dieser Hinsicht wurde von einigen argumentiert, dass sie die kritischste Komponente von Sekundärschäden sind (Amar und Levy, 1999). Eine mechanische Unterbrechung der Mikrovaskulatur verursacht eine Petechienblutung und eine intravaskuläre Thrombose, die in Kombination mit einem Vasospasmus intakter Gefäße und einem Ödem an der Verletzungsstelle zu einer starken lokalen Hypoperfusion und Ischämie führen kann (Tator und Fehlings, 1991). Dies ist in erster Linie ein mikrovaskuläres Phänomen, wobei die Gefäße mit größerem Kaliber wie die A. spinalis anterior normalerweise verschont bleiben (Koyanagi et al., 1993). Obduktionsstudien am Menschen haben gezeigt, dass die vaskuläre Perfusion in der grauen Substanz wesentlich schlechter ist als in der weißen Substanz, was mit der Störung und/oder Thrombose des sulkalen arteriellen Netzwerks zusammenhängen kann, das einen Großteil der grauen Substanz zentrifugal versorgt (Tator und Koyanagi, 1997). Die hohen metabolischen Anforderungen von Neuronen machen die graue Substanz außerordentlich empfindlich gegenüber Ischämieverletzungen, die durch den Verlust von Autoregulationsmechanismen verstärkt werden können, die normalerweise während systolischer Blutdruckschwankungen eine ziemlich konstante mikrovaskuläre Hämodynamik innerhalb des Rückenmarks aufrechterhalten (Senter und Venes, 1979). Der Verlust der Autoregulation macht das Rückenmark anfällig für weitere ischämische Schäden durch systemische Hypotonie (Kobrine et al., 1975).

Die Rolle der Ischämie bei nicht-traumatischer Rückenmarksverletzung:

Bis zu diesem Punkt konzentrierte sich die Diskussion auf Rückenmarksverletzungen, die durch stumpfe Traumata verursacht wurden, und die Rolle, die Ischämie in der sekundären Verletzungskaskade spielt. Ischämie allein kann jedoch auch der primäre ätiologische Prozess hinter einer Lähmung unter nicht-traumatischen Umständen sein. Dies ist der Fall bei Patienten, die sich einer Reparatur eines thorakoabdominalen Aortenaneurysmas (TAAA) unterziehen. Bei diesen Operationen wird die Hauptschlagader abgeklemmt und segmentale Gefäße unterbunden, wodurch das Rückenmark in einem Ausmaß entblutet wird, das von der Schwere und Lokalisation des Aneurysmas und der Dauer des Gefäßverschlusses beeinflusst wird. Die Inzidenz von Lähmungen, die durch diesen ischämischen Insult verursacht werden, wurde auf 3,8 bis 17,6 % geschätzt (Crawford und Rubio, 1973), aber es wurde berichtet, dass sie nach der Reparatur bestimmter Arten von Aneurysmen sogar 28 bis 41 % beträgt (Crawford et al ., 1986; Safi et al., 1996). Da die perioperative Paraplegie eine der verheerendsten Komplikationen dieser Operation ist, wurde eine Reihe von Zusatzbehandlungen als prophylaktische oder therapeutische Interventionen untersucht. Dazu gehören generalisierte oder lokale Hypothermie, Medikamente wie Steroide, Naloxon, Barbiturate, Papaverin, Wiederanbringen von Interkostalarterien und Liquordrainage (Wan et al., 2001). Grundsätzlich zielen diese Eingriffe darauf ab, die Rückenmarkischämie zu reduzieren, indem sie entweder die Gefäßperfusion verbessern (Erhöhung der zellulären Sauerstoffversorgung) oder die Stoffwechselaktivität reduzieren (Senkung des zellulären Sauerstoffbedarfs).

Liquordrainage als Methode zur Vorbeugung oder Behandlung einer Rückenmarks-Ischämie:

Die Liquordrainage hat sich als akzeptierte Intervention zur Verringerung des Risikos einer ischämischen Lähmung bei Patienten herausgestellt, die sich einer Reparatur eines thorakoabdominalen Aortenaneurysmas unterziehen. Eine wichtige Determinante der Sauerstoffversorgung des Rückenmarks ist der Spinal Cord Perfusion Pressure (SCPP), definiert als der Gradient zwischen dem mittleren distalen Aortenarteriendruck (MDAP) und dem Liquordruck (CSFP) (WADA et al., 2001). Konzeptionell reduziert die Liquordrainage den Liquordruck und erhöht somit den Perfusionsdruck und die Sauerstoffzufuhr zum Rückenmark. Wenn eine Querklemmung der Aorta auftritt, nimmt der distale Aortendruck ab und der Gradient zwischen arteriellem und Liquordruck verengt sich. Zusätzlich wurde gezeigt, dass ein signifikanter Anstieg des Liquordrucks mit dem Aorta-Cross-Clamping selbst auftritt (WADA et al., 2001), was dazu dienen würde, den Perfusionsdruck des Rückenmarks weiter zu reduzieren. Die Gründe für diesen Anstieg des Liquordrucks bei Aorten-Cross-Clamping sind unklar, können aber mit Änderungen der venösen Kapazität zusammenhängen, die eine Sequestrierung von venösem Blut innerhalb der Dura und der knöchernen neuralen Achse verursachen (Piano und Gewertz, 1990). Bahnbrechende Tierversuche, die vor Jahrzehnten durchgeführt wurden, zeigten, dass nach einem Verschluss der absteigenden Aorta ein Absinken des arteriellen Drucks auf oder unter den Liquordruck (Senkung des SCPP) fast überall zu einer Querschnittslähmung führte, während die Drainage von Liquor zur Senkung des Liquordrucks (und damit zur Erhöhung des SCPP) führte. war wirksam bei der Prävention von Querschnittslähmung. (MIYAMOTO et al., 1960; Oka und Miyamoto, 1987).

Seitdem haben zahlreiche klinische Berichte die Verwendung von Liquordrainage bei Menschen beschrieben, die sich einer TAAA-Reparatur unterziehen (Übersicht von Ling, 2000 [Ling und Arellano, 2000]). Der normale Liquordruck beim Menschen wurde mit ungefähr 13 bis 15 mmHg dokumentiert (Drenger et al., 1997). Erhöhte Liquordrücke von 21 bis 25 mm Hg wurden mit Aorten-Cross-Clamp nachgewiesen (Drenger et al., 1997; WADA et al., 2001) . Es wurde daher empfohlen, den Liquor auf kontrollierte Weise zu entleeren, um den Liquordruck während der TAAA-Reparatur auf etwa 10 mm Hg zu halten (Carroccio et al., 2003). Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie von Svensson et al. zeigten eine Inzidenz von 12 % (2 von 17) neurologischer Ausfälle bei Patienten, die mit Liquordrainage behandelt wurden, verglichen mit einer Inzidenz von 44 % (7 von 16) in der Kontrollgruppe (p = 0,0392) (Svensson et al., 1998). Eine neuere prospektive randomisierte kontrollierte Studie mit 145 Patienten von Coselli et al. zeigten mit einer Intent-to-treat-Analyse eine signifikante Reduktion der Querschnittslähmung mit Liquordrainage, um den Liquordruck um 10 mmHg zu halten (Coselli et al., 2002). Neurologische Defizite traten bei 2 von 82 Patienten (2,7 %) auf, die sich einer Liquordrainage unterzogen, und bei 9 von 74 Patienten (12,2 %) in der Kontrollgruppe (p = 0,026). Dies entspricht einer 80%igen Reduzierung des relativen Risikos. Beide prospektiv randomisierten Studien wurden aufgrund des signifikanten Nutzens, der durch die Liquordrainage nachgewiesen wurde, vorzeitig bei einer geplanten Zwischenanalyse abgebrochen. Bemerkenswerterweise wurden in diesen Studien keine Komplikationen im Zusammenhang mit der Liquordrainage wie Kopfschmerzen, Meningitis oder Subduralblutungen beobachtet.

Diese prospektiven randomisierten Studien veranschaulichen die potenzielle Wirksamkeit der Liquordrainage bei der Verhinderung von Paraplegie, wenn das Rückenmark einem ischämischen Infarkt ausgesetzt ist. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Liquordrainage als Behandlung in Fällen wirksam ist, in denen der ischämische Insult bereits zu einer Querschnittslähmung geführt hat. Solche Berichte sind offensichtlich relevant für traumatische Rückenmarksverletzungen, bei denen wahrscheinlich bereits einige ischämische Schäden zu dem Zeitpunkt vorhanden sind, zu dem die Liquordrainage eingeleitet wird. Ackerman und Traynelis berichteten über die Einrichtung einer Liquordrainage bei 6 Patienten, die an ischämischer Paralyse litten, von denen 5 zwischen 12 und 40 Stunden nach der TAAA-Reparatur waren (Ackerman und Traynelis, 2002). Bei vier Patienten, bei denen innerhalb von 14 Stunden nach Beginn ihrer ischämischen Symptome mit der Liquordrainage begonnen wurde, wurde eine signifikante neurologische Erholung erreicht. Bei drei dieser Patienten trat die neurologische Erholung unmittelbar nach dem Einführen des CSF-Katheters auf. Bei zwei Patienten, bei denen 32 und 27 Stunden nach Beginn der Symptome mit der Liquordrainage begonnen wurde, wurde keine neurologische Erholung beobachtet. Safiet al. berichteten über die Einleitung einer Liquordrainage bei 8 Patienten mit neurologischen Defiziten 1 bis 14 Tage nach der TAAA-Reparatur (Safi et al., 1997). Sie beobachteten bei allen 8 Patienten eine erhebliche neurologische Erholung von mindestens 2 Frankel-Graden. Die Interpretation dieser Ergebnisse erfordert die Anerkennung der Tatsache, dass auch andere Behandlungen wie Steroide und Gefäßunterstützung eingeführt wurden, aber sie legen nahe, dass die Prinzipien der Modulation des Rückenmarkperfusionsdrucks mit Liquordrainage immer noch bei Patienten anwendbar sind, die bereits eine ischämische Verletzung erlitten haben zum Rückenmark.

Die Entzündungsreaktion auf eine Rückenmarksverletzung und CSF-Zytokine:

Wie bereits erwähnt, wird die sekundäre Schädigung des Rückenmarks nach dem anfänglichen mechanischen Aufprall durch eine Reihe von pathophysiologischen Prozessen vermittelt, darunter Anomalien der Ionenhomöostase, Exzitotoxizität, programmierter Zelltod, Gewebeischämie und Entzündung. Die vorhergehende Diskussion konzentrierte sich auf Gewebeischämie und wie diese durch die Liquordrainage beeinflusst werden könnte. Entzündungen scheinen auch in der Pathophysiologie der akuten Rückenmarksverletzung eine wichtige Rolle zu spielen und standen daher in den letzten Jahren zunehmend im Fokus. Die Entzündungsreaktion auf eine Rückenmarksverletzung wird durch Zytokine vermittelt, die die Gefäßpermeabilität beeinflussen und die Migration von Entzündungszellen wie Neutrophilen und Makrophagen in das Rückenmark regulieren (Kwon et al., 2004b). Die Liste der Zytokine, von denen angenommen wird, dass sie für die Entzündungsreaktion nach einer Rückenmarksverletzung relevant sind, ist lang und umfasst IL-1, IL-1, TNF, IL-6, IL-10, VEGF und eine Vielzahl von Leukotrienen. (Mueller et al., 2003; Widenfalk et al., 2003; Mitsuhashi et al., 1994; Xu et al., 1990; Bartholdi und Schwab, 1997; Carmel et al., 2001; Hayashi et al., 2000; Pan et al., 2002; Wang et al., 1997) Kürzlich zeigte eine Untersuchung des verletzten Rückenmarks von 11 Patienten, die kurz nach ihrem Trauma starben, das Vorhandensein von IL-1-, IL-6- und TNF-positiven Zellen innerhalb des Rückenmarks Schnur innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung. (Yang et al., 2004)

Während einige Aspekte der entzündlichen und immunologischen Reaktion, die durch diese Zytokine vermittelt werden, nach einer Rückenmarksverletzung vorteilhaft sein können, können andere schädlich sein. (Bethea, 2000) Beispielsweise wurde nach einer Rückenmarksquetschung festgestellt, dass transgene Mäuse, denen der TNF-Rezeptor fehlt, eine erhöhte Apoptose, einen größeren Bereich sekundärer Verletzungen und schlechtere lokomotorische Werte als Wildtyp-Mäuse aufweisen. (Kim et al., 2001) Umgekehrt reduzierte die systemische Verabreichung von IL-10 die neuronale Schädigung nach einer exzitotoxischen Rückenmarksverletzung signifikant. (Brewer et al., 1999) Offensichtlich ist ein differenzierteres Verständnis dieser komplexen Reaktionen erforderlich. Nichtsdestotrotz zeigen diese Tierstudien den Proof of Concept, dass die Manipulation dieser Zytokinreaktionen das Ergebnis nach einer Rückenmarksverletzung beeinflussen kann und daher die Ziele für neuroprotektive Interventionen darstellen kann. Die Expressionsniveaus für jedes Zytokin scheinen sich im Laufe der Zeit zu ändern, und die zeitliche Spezifität der Expression beeinflusst wahrscheinlich auch die Entzündungsreaktion.

Sind CSF-Zytokinmessungen repräsentativ für die Ereignisse in der Nabelschnur?:

Ohne Frage wäre die direkteste Methode zur Untersuchung der Zytokinreaktion nach einer Rückenmarksverletzung die Entnahme von Proben des Rückenmarks selbst. Während dies weitgehend die Methode war, mit der solche Phänomene in Tiermodellen untersucht wurden, ist dies bei lebenden menschlichen Patienten offensichtlich nicht möglich. Die aktuelle Studie von Yang et al. bewerteten das Rückenmarksgewebe von verstorbenen Patienten, entnahmen jedoch keine Liquorproben, um zu bestimmen, wie genau sich die Rückenmarksveränderungen im Liquorraum widerspiegeln. In einem Modell einer Quetschungsverletzung des Rückenmarks bei Ratten untersuchten Wang et al. zeigten einen Anstieg von IL-1 sowohl im Rückenmarksgewebe selbst als auch im Liquor (Wang et al., 1997). Während die IL-10-Konzentration im Liquor viel niedriger war als im Rückenmark, war der Anstieg von IL-10 im Liquor nach einer Rückenmarksverletzung parallel zu dem im Rückenmark beobachteten Anstieg. Diese Tierdaten deuten darauf hin, dass die Zytokinanalyse des Liquors einige aussagekräftige Daten darüber liefern kann, was in der Nabelschnur passiert.

Unseres Wissens nach gibt es nur eine Humanstudie, die die Zytokinspiegel im Liquor von Patienten nach einer akuten stumpfen Rückenmarksverletzung untersucht hat. Diese Studie untersuchte die Spiegel der Eicosanoide, LTC4, TXB2 und 6-Keto-PGF1 zwischen 0 und 17 Tagen nach der Verletzung und dann erneut 6 Monate nach der Verletzung (Nishisho et al., 1996) Diese Autoren fanden einen Anstieg bei allen drei Eicosanoiden und stellten fest, dass die LTC4-Spiegel bis zu einem gewissen Grad mit der Schwere der Verletzung korrelierten. In einer Studie an Patienten, die sich einer thorakoabdominalen Aortenaneurysma-Reparatur unterzogen (die möglicherweise ischämische Verletzungen des Rückenmarks hervorruft), wiesen Kunihara et al. zeigten erhöhte IL-8-Spiegel, die unabhängig von den Serumspiegeln waren, und stellten insbesondere eine anhaltende IL-8-Erhöhung bei einem Patienten fest, der leider nach der Operation querschnittsgelähmt wurde (Kunihara et al., 2001) In einer Studie über Liquor von erwachsenen Patienten mit schwerer Hirnschädigung zeigten Csuka et al. Anstiege von IL-10, die unabhängig von den Serum-IL-10-Spiegeln waren (Csuka et al., 1999) Obwohl ein direkter Vergleich mit dem Rückenmarksgewebe in diesen Humanstudien nicht möglich ist, deuten sie doch darauf hin, dass eine ZNS-Schädigung mit Zytokinveränderungen verbunden ist, die im Liquor nachgewiesen werden können.

Die Beteiligung von Zytokinen am Entzündungsprozess und ihre Anwesenheit im Liquor erhöht das Potenzial für einen zusätzlichen Nutzen für die Liquordrainage, der beim Menschen noch nicht untersucht wurde. Kunihara und Kollegen zeigten einen signifikanten Anstieg des entzündungsfördernden Zytokins Interleukin-8 (IL-8) im Rückenmark von weißen Neuseeland-Kaninchen, die einer Kreuzklemmung der Aorta unterzogen wurden (Kunihara et al., 2000). Sie zeigten weiter, dass die Spiegel von IL-8 (zusätzlich zu anderen entzündlichen Zytokinen wie IL-10 und IL-6) im Liquor von menschlichen Patienten, die sich einer TAAA-Reparatur unterzogen, signifikant erhöht waren. Interessanterweise hatte ein Patient in dieser Serie, der nach der TAAA an ischämischer Paraplegie litt, die dramatischsten und nachhaltigsten IL-8-Spiegel im Liquor (Kunihara et al., 2001). Diese Autoren und andere haben vorgeschlagen, dass die Drainage solcher entzündungsfördernder CSF-Zytokine weg vom Rückenmark selbst neuroprotektiv sein könnte (Kunihara et al., 2001; Tang et al., 1996; Svensson et al., 1998). . Diese Hypothese wurde jedoch bei traumatischen oder nicht-traumatischen Rückenmarksverletzungen nicht weiter untersucht. Unklar ist bisher, wie viel Liquor abgelassen werden müsste, um eine „effektive“ Reduktion der lokalen Zytokinkonzentration zu erreichen.

Zusammenfassung:

Zusammenfassend hat sich in klinischen Studien am Menschen gezeigt, dass die Liquordrainage neuroprotektiv im Rahmen einer ischämischen Verletzung des Rückenmarks ist, sowohl in Bezug auf die Prävention als auch auf die Behandlung. Angesichts der Tatsache, dass Ischämie auch ein bekannter Faktor für die sekundäre Verletzungskaskade nach einer traumatischen Rückenmarksverletzung ist, gibt es eine zwingende Begründung für die Bewertung der Liquordrainage in diesem Umfeld, die den dringenden Bedarf an der Entwicklung wirksamer Behandlungen für solche Patienten anerkennt. Unseres Wissens gab es keine zuvor berichteten Bewertungen der CSF-Drainage bei menschlichen Patienten, die eine akute traumatische Rückenmarksverletzung erlitten haben.

Angesichts des enormen aktuellen weltweiten Interesses an der Entzündungsreaktion auf eine Rückenmarksverletzung ist die Schlussfolgerung vernünftig, dass vielversprechende experimentelle neuroprotektive Interventionen in naher Zukunft bevorstehen werden. Wenn solche Strategien aus den Tiermodellen in die Laborumgebung und auf menschliche Patienten übertragen werden sollen, wäre es äußerst nützlich, die Entzündungsreaktion beim Menschen zu charakterisieren und sie mit verfügbaren Tierdaten zu vergleichen. Solches Wissen wäre nicht nur hilfreich bei der Vorhersage, welche experimentellen Therapien vorteilhaft wären, sondern auch bei der Definition von Parametern zur Überwachung der Wirksamkeit therapeutischer Interventionen. In dieser Hinsicht können Veränderungen von Zytokinen/Chemokinen zu einem zusätzlichen Ergebnismaß für die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit werden. Darüber hinaus können die hier gewonnenen Erkenntnisse Labor-(Tier-)Studien auf klinisch relevante Parameter lenken.