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Postoperative gleichzeitige Chemo-Strahlentherapie versus postoperative Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Krebs

4. April 2018 aktualisiert von: Trans Tasman Radiation Oncology Group

Postoperative gleichzeitige Chemo-Strahlentherapie versus postoperative Strahlentherapie bei kutanem Plattenepithelkarzinom mit hohem Risiko im Kopf-Hals-Bereich

Das primäre Ziel der Studie ist es, bei Patienten, die sich einer Operation mit kurativer Absicht für Hochrisiko-CSCC des Kopfes und Halses unterzogen haben, zu bestimmen, ob es einen Unterschied in der Zeit bis zum lokoregionären Rezidiv zwischen Patienten gibt, die mit postoperativer Begleitbehandlung behandelt wurden Chemo-Strahlentherapie, bestehend aus Carboplatin, und postoperative Strahlentherapie allein. Die angestrebte Stichprobengröße für die Studie beträgt 266 Patienten und wird 3-4 Jahre in Anspruch nehmen, basierend auf einer erwarteten Zunahme von 80 Patienten/Jahr. Weitere 2 Jahre Follow-up sind erforderlich.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Zwei von drei Australiern werden im Laufe ihres Lebens von Hautkrebs betroffen sein. Die Prävalenz von Hautkrebs wird aufgrund der alternden Bevölkerung weiter zunehmen und stellt ein erhebliches Problem in unserer Gesellschaft dar. Die Heilung des frühen (T1-2) de novo kutanen Plattenepithelkarzinoms (CSCC), das entweder mit kurativer Operation oder Strahlentherapie behandelt wird, beträgt 85-100 %. Die Heilungsrate für lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen regionaler Knoten nach einer Operation allein ist jedoch viel niedriger, in der Größenordnung von 20–70%. Metastasierendes CSCC ist die häufigste Malignität der Parotisregion in Australien. Die 5-jährige lokoregionäre Kontrolle mit Operation allein liegt in der Größenordnung von 40 % bis 45 %. Die zusätzliche postoperative Strahlentherapie verbessert die lokoregionäre Kontrolle um 15–20 % und gilt daher als Behandlungsstandard in dieser Patientengruppe.

Jüngste Daten haben gezeigt, dass die synchrone postoperative Chemo-Strahlentherapie der postoperativen Strahlentherapie allein bei „Hochrisiko“-Schleimhaut-Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) überlegen ist. Bisher gibt es jedoch keine Hinweise aus randomisierten Studien, dass ein solcher Nutzen bei CSCC des Kopfes und Halses besteht. Gegenwärtig gibt es unter Klinikern in Australien wenig Konsens darüber, wer bei CSCC eine postoperative Chemo-Radiotherapie erhalten sollte. Obwohl die Tumorkontrollraten verbessert werden können, kann die zusätzliche Chemotherapie auch die behandlungsbedingte Toxizität signifikant erhöhen. Nichtsdestotrotz haben einige Zentren die Verwendung einer postoperativen Chemo-Radiotherapie bei ausgewählten Patienten mit CSCC basierend auf der Extrapolation von Schleimhautstellen übernommen. Dies hat zu einer großen Variabilität in der Praxis für diese Krankheit geführt.

Australien ist aufgrund der hohen Hautkrebsrate einzigartig positioniert, um eine solche Studie durchzuführen, in der die postoperative Chemo-Strahlentherapie mit der postoperativen Strahlentherapie allein bei Hochrisiko-CSCC verglichen wird. Derzeit gibt es nur begrenzte Daten für die Behandlung von Patienten mit reseziertem CSCC, die ein hohes Rezidivrisiko haben. Es ist zwar vernünftig anzunehmen, dass eine gleichzeitige Chemotherapie in diesem Setting einen ähnlichen Nutzen bringt wie der, der bei mukosalem HNSCC beobachtet wird, dies kann jedoch nur durch eine randomisierte Studie wie vorgeschlagen nachgewiesen werden. Wenn sich die zusätzliche Chemotherapie als vorteilhaft und sicher erweist, werden diese Ergebnisse wahrscheinlich sehr schnell in die Standardpraxis sowohl national als auch international umgesetzt. Wenn sich andererseits herausstellt, dass die Behandlung unwirksam ist, werden den Patienten die unnötige Toxizität und Unannehmlichkeiten erspart, die mit der zusätzlichen Chemotherapie verbunden sind. Ein weiterer wichtiger Aspekt dieser Studie wird die Erfassung patientenbezogener Outcomes mittels eines validierten Fragebogens zur Lebensqualität sein. Es wird wichtig sein festzustellen, ob eine Verbesserung der lokoregionären Kontrolle durch die zusätzliche Chemotherapie auch mit einer Verbesserung der Lebensqualität im Vergleich zum Kontrollarm verbunden ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

321

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 1871
        • Liverpool Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australien, 2650
        • Riverina Cancer Centre
      • Wentworthville, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Illawarra Cancer Care Centre
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater QRI
      • Toowoomba, Queensland, Australien, 4350
        • St Andrew's Toowoomba Hospital
      • Townsville, Queensland, Australien, 4810
        • North Queensland Oncology Service
      • Tugun, Queensland, Australien, 4224
        • Genesis Cancer Care (previously Premion)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Andrew Love Cancer Care Centre, Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • William Buckland Radiotherapy Centre, The Alfred
      • Auckland, Neuseeland, 1001
        • Auckland Hospital
      • Christchurch, Neuseeland, 4710
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Neuseeland, 3200
        • Waikato Hospital
      • Palmerston North, Neuseeland
        • Palmerston North Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes SCC
  • Die Patienten haben entweder:

    • Resektion der primären Läsion
    • Jede Art von Parotidektomie (oberflächlich, total, partiell usw.)
    • Jede Art von Halsdissektion(en)
  • Merkmale mit hohem Risiko; Fortgeschrittene Primärerkrankung oder Lymphknotenerkrankung mit hohem Risiko

Lymphknotenerkrankung mit hohem Risiko

  • Erkrankung des Parotisknotens (beliebige Anzahl oder Größe, mit/ohne extrakapsulärer Ausdehnung, mit/ohne identifizierbare Indexläsion)
  • Eine zervikale Knotenerkrankung mit einer synchronen Indexläsion oder einem zuvor resezierten kutanen Primärtumor (<5 Jahre) innerhalb der entsprechenden Knotendrainage und einer primären Schleimhaut wurde mit mindestens einem CT +/- MRT und einer Panendoskopie ausgeschlossen* *Für zervikale Knotenerkrankung zu sein förderfähig muss mindestens eines der folgenden Kriterien sein:

    • > 2 Knoten
    • größter Knoten > 3 cm
    • Extrakapsuläre Erweiterung

Advanced Primary Disease (TNM 6. Auflage 2002) (Anhang 1)

  • T3-4 Primärerkrankung (Knorpel-, Skelett-, Muskel-, Knochenbeteiligung, > 4 cm) des Kopfes und Halses einschließlich Lippe, Nase und äußerem Gehörgang mit oder ohne Lymphknotenerkrankung
  • In-Transit-Metastasen (Metastasen zwischen dem primären Ort und dem angrenzenden Knotenbecken)

    • Alter > 18 Jahre
    • Schriftliche Einverständniserklärung
    • ECOG <= 2
    • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^9/l, Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/l und Hämoglobin > 10 g/dl (Bluttransfusion vor der Strahlentherapie zur Erhöhung des Hämoglobins auf > 10 g/dl ist zulässig)
    • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) >= 40 ml/min
    • Zur Nachverfolgung für bis zu 5 Jahre verfügbar
    • Lebenserwartung über 6 Monate

Ausschlusskriterien:

  • Interkurrente Erkrankung, die entweder die Chemotherapie oder die Strahlentherapie beeinträchtigt, wie z. B. Immunsuppression aufgrund von Medikamenten oder Erkrankungen
  • Metastasen unterhalb der Schlüsselbeine
  • Frühere radikale Strahlentherapie an Kopf und Hals, ausgenommen Behandlung eines frühen Glottiskarzinoms, das mindestens 2 Jahre zurückliegt, und oberflächliche Strahlentherapie bei kutanem SCC oder Basalzellkarzinom
  • Hohes Risiko für schlechte Compliance mit der Therapie oder Nachsorge, wie vom Prüfarzt beurteilt
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten mit früheren Krebserkrankungen, außer: Patienten, die vor > 5 Jahren diagnostiziert wurden, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit und mit einer klinischen Erwartung eines Wiederauftretens von weniger als 5 %; oder erfolgreich behandelte kutane Melanome der Stufe 1 oder frühes Glottiskarzinom vor > 2 Jahren; oder Nicht-Melanom-Hautkrebs; oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Halsknotenerkrankung mit geringem Risiko* ohne fortgeschrittene Primärerkrankung

    * Zervixknotenerkrankung mit geringem Risiko ist definiert als das Vorhandensein aller der folgenden Kriterien:

  • Einzelknotenmetastasen
  • größer als oder gleich 3 cm,
  • keine extrakapsuläre Extension

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Strahlentherapie allein
Strahlentherapie allein (60 Gy oder 66 Gy in 30-33 Fraktionen 5-5/Woche)
60 Gy ODER 66 Gy in 2 Gy/Fraktion 5 Tage/Woche
Andere Namen:
  • Strahlung
EXPERIMENTAL: Strahlentherapie plus Chemotherapie
Strahlentherapie plus Chemotherapie (Strahlentherapie 60 Gy oder 66 Gy in 30-33 Fraktionen 5/Woche + Carboplatin (AUC 2) wöchentlich intravenös)
60 Gy ODER 66 Gy in 2 Gy/Fraktion 5 Tage/Woche
Andere Namen:
  • Strahlung
Carboplatin beginnt mit einer Dosis, die so berechnet ist, dass eine AUC von 2,0 angestrebt wird. Es werden maximal 6 Dosen Carboplatin wöchentlich verabreicht. Carboplatin wird intravenös über 20-30 Minuten vor der Strahlentherapie verabreicht.
Andere Namen:
  • Carboplatin Ebewe, Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Lokoregionale Kontrolle
Zeitfenster: Das Datum der primären Ergebnisanalyse wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Das Datum der primären Ergebnisanalyse wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Lebensqualität
Zeitfenster: Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Behandlungsbedingte Spätfolgen
Zeitfenster: Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.
Das Analysedatum wird angegeben, wenn der letzte Patient eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren erreicht hat.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

6. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • TROG 05.01

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Klinische Studien zur Hautkrebs

Klinische Studien zur Strahlentherapie

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