Studie von Visilizumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit intravenöser Steroid-refraktärer Colitis ulcerosa, die zuvor in einer Visilizumab-Studie angesprochen hatten

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Nur 1 vorheriger Behandlungszyklus mit Visilizumab (oder Placebo in einer verblindeten Visilizumab-Studie).
• Ansprechen (wie im übergeordneten Protokoll definiert) der intravenösen steroidrefraktären Colitis ulcerosa (IVSR-UC) auf Visilizumab oder Placebo.
• Symptomatische Verschlechterung (d. h. ein Anstieg des MTWSI-Scores um ≥ 3 Punkte) gegenüber dem besten Ansprechen des Probanden auf die Elternstudie, einem MTWSI-Score von ≥ 9, der für mindestens 2 Untersuchungen im Abstand von mindestens 1 Woche aufrechterhalten wurde, und einem bestätigenden MTWSI ≥ 8 innerhalb von 1 Tag vor der Randomisierung.
• CD4^+ T-Zellzahl ≥ 200 Zellen/μl beim Screening für dieses Protokoll oder ≥ 80 % der Screening-Baseline-Zahl des Probanden vor der Aufnahme in die Elternstudie.
• Mayo-Bewertung (einschließlich flexibler Sigmoidoskopie), die von einem geschulten, verblindeten, bewertenden Arzt innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wird.
• Angemessene Empfängnisverhütung ab dem Tag der Einwilligung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwangerschaftstest im Serum negativ.
• Negativ Clostridium difficile-Test.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und ggf. Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Ausschlusskriterien:

• CU, die sofortige chirurgische, endoskopische oder radiologische Eingriffe erfordert.
• Leukozytenzahl weniger als 2,5 x 10^3/mcL; Thrombozytenzahl weniger als 150 x 10^3/mcL; oder Hämoglobin unter 8 g/dL.
• Aktive, medizinisch signifikante Infektionen, insbesondere solche viraler Ätiologie, z. B. bekannte Cytomegalovirus (CMV)-Colitis. Dies schließt jedes Auftreten opportunistischer Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate ein.
• Lebendimpfung innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung.
• Signifikante Organfunktionsstörung, einschließlich Herz-, Nieren-, Leber-, ZNS-, Lungen-, Gefäß-, Magen-Darm-, endokrine oder Laboranomalien, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor Zustimmung.
• Anamnese einer lymphoproliferativen Erkrankung (LPD) oder einer anderen Malignität als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die innerhalb der letzten fünf Jahre angemessen behandelt wurde.
• Seropositiv für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1), dem Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Behandlung mit anderen CU-Salvage-Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infliximab oder ein anderes Anti-TNF-a-Medikament, Cyclosporin, Tacrolimus [FK506], Adalimumab, Thalidomid oder ein anderes experimentelles Mittel) oder Therapien (Operation, Pherese, Affinitätssäulen) seit dem ersten Behandlungszyklus mit dem Studienmedikament in der übergeordneten Visilizumab-Studie.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Therapie innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung.
• Nichttherapeutische Konzentrationen chronischer Antiepileptika bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.