Alendronat für Gefäßverkalkung bei Peritonealdialysepatienten?

ZIELE Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Langzeitanwendung von Alendronat die Koronararterien- und Aortenverkalkung bei Patienten mit chronischer Parkinson-Krankheit unterdrücken kann. Die Wirkung von Alendronat auf die Knochenmineraldichte bei dieser Patientengruppe wird ebenfalls untersucht.

METHODEN

1. Patienten Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten alle der folgenden Kriterien erfüllen: (1) haben am Far Eastern Memorial Hospital mehr als 3 Monate lang Erhaltungs-PD erhalten, (2) haben einen hohen CPP-Wert (≧55) und ( 3) eine röntgenthorakale nachgewiesene Aortenverkalkung oder Koronararterienverkalkung haben, die zuvor nachgewiesen wurde. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Erkrankungen haben: (1) wurden in den letzten 3 Monaten aufgrund schwerer komorbider Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert, (2) sind überempfindlich gegen Alendronat oder einen seiner Bestandteile, (3) haben Erkrankungen der Speiseröhre (4 ) nicht in der Lage sind, 30 Minuten lang aufrecht zu stehen oder zu sitzen, (5) eine refraktäre Hypokalzämie haben oder (6) schwangere Patientinnen sind.

   Jeder teilnahmeberechtigte Teilnehmer muss vor Beginn der Studie sein schriftliches Einverständnis geben. Die Studie sollte vom Institutional Review Board des Krankenhauses genehmigt werden.

2. Studiendesign Die Studie ist eine prospektive, randomisierte Cross-Over-Studie. Fünfzig Patienten werden eingeschlossen. Alle Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder Gruppe 1 oder Gruppe 2 zugeteilt. Jede Gruppe besteht aus 25 Patienten. Patienten der Gruppe 1 erhalten ab der ersten Woche bis zur 16. Woche der Studie einmal wöchentlich 70 mg Alendronat, während Patienten der Gruppe 2 ab der 17. Woche bis zur 32. Woche jede Woche dieselbe Dosis des Arzneimittels erhalten. Patienten der Gruppe 1 erhalten kein Alendronat seit der 17. Woche bis zur 32. Woche, und Patienten der Gruppe 2 erhalten kein Alendronat seit der ersten Woche bis zur 16. Woche. Das Ausmaß der Koronararterien- und Aortenverkalkung wird mithilfe einer Multi-Detektor-Spiralcomputertomographie bewertet, während die Knochenmineraldichte durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie gemessen wird. Beide Untersuchungen werden in Woche 0, 16 und 32 für jeden Teilnehmer durchgeführt. Der Calcium-Serumspiegel sollte innerhalb normaler Grenzen gehalten werden und der Serum-Phosphorspiegel sollte unter 6 mg/dl gehalten werden.

(3) Verabreichung von Alendronat Eine Tablette Alendronat (70 mg pro Tablette) sollte von jedem Patienten einmal pro Woche mit Wasser mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück, Getränk oder Medikament des Tages während des Behandlungszeitraums geschluckt werden. Die Patienten dürfen sich nach Einnahme des Medikaments mindestens 30 Minuten lang nicht hinlegen.

(4) Messung der Koronararterien- und Aortenverkalkung Eine Spiral-Computertomographie (CT) mit mehreren Detektoren des Brustkorbs wird in Woche 0, 16 und 32 für jeden Teilnehmer durchgeführt, um das Ausmaß der Koronar- und Aortenverkalkung zu messen.

(5) Messung der Knochendichte Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie wird in Woche 0, 16 und 32 für jeden Teilnehmer durchgeführt, um die Knochendichte zu messen.

(6) Demografische und klinische Merkmale der Patienten Patientenmerkmale wie Alter und Geschlecht werden dokumentiert. Klinische Parameter wie Körpergröße, Körpergewicht, Dauer der Dialyse, Calciumkonzentration des Dialysats und verwendete Medikation werden aufgezeichnet. Der Blutdruck wird bei jedem klinischen Besuch dreimal gemessen, nachdem der Patient mindestens 15 Minuten gesessen hat.

(7) Sammlung von Labordaten Nüchternserumspiegel von Albumin, Phosphor, Kalzium, alkalischer Phosphatase (ALP), intaktem Parathormon (iPTH) und Hämoglobinspiegel jedes Patienten werden bei Studieneintritt und einmal monatlich überprüft. Nüchternserumspiegel von Triglycerid, Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-Chol), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-Chol) und hypersensitivem C-reaktivem Protein (CRP) jedes Patienten werden bei Studieneintritt und einmal überprüft alle 3 Monate.

(8) Aufzeichnung der Nebenwirkungen von Alendronat Jede Nebenwirkung von Alendronat wird jeden Monat beim Klinikbesuch aufgezeichnet. (9) Compliance der Patienten Die Compliance der Patienten wird während des Behandlungszeitraums mit Alendronat einmal wöchentlich telefonisch überwacht.

(10) Statistische Analyse Alle Werte sind als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Alle Daten werden vor der Analyse auf Normalverteilung getestet. Unterschiede zwischen Mittelwerten der 2 Gruppen werden mittels Varianzanalyse getestet. Gruppenvergleiche kategorialer Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Multivariate Regression wird angewendet, um unabhängige Determinanten der Koronararterien- und Aortenverkalkung zu identifizieren. Eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 0,05 gilt als statistisch signifikant.