Pracinostat und Gemtuzumab Ozogamicin (PraGO) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Morphologisch dokumentierte AML oder sekundäre AML [aus früheren Erkrankungen wie myelodysplastisches Syndrom (MDS), myeloproliferative Neoplasie (MPN)] oder therapiebedingte AML (t-AML), wie von den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert.
2. Alter ≥ 60 Jahre mit rezidivierter/refraktärer AML bei mindestens einer Therapielinie. Patienten mit vorhergehendem MDS, die während einer Therapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen zu AML fortgeschritten sind, sind ebenfalls geeignet.
3. Alter 18-59 Jahre mit rezidivierender/refraktärer AML auf mindestens zwei Linien einer intensiven Induktionschemotherapie oder eine Therapielinie, wenn sie für eine weitere intensive Chemotherapie als ungeeignet erachtet werden.
4. Patienten ab 18 Jahren mit rezidivierender AML nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation, wenn sie für eine weitere intensive Chemotherapie als ungeeignet erachtet werden.
5. Nachweisbare CD33-Expression auf AML-Blasten, bestätigt durch Durchflusszytometrie.
6. Karnofsky-Performance-Status ≥ 60 (oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) von 2 oder weniger).

7. Angemessene Funktion des Organsystems wie unten beschrieben:

   • Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Serum-Kreatinin ≤ 2 oder eine Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN.
   • Baseline-EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTcF) ≤ 450 ms.

8. Frauen sollten eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, sollten nicht stillen und müssen vor Beginn der Einnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind. Männliche Patienten sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern.

   Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen diese Behandlung auf die menschliche Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus hat. Daher sollten weibliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Patienten sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Patienten im reproduktionsfähigen Alter und männliche Patienten sollten während und nach der Studienbehandlung wie unten angegeben während definierter Zeiträume wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

   Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch, oder
   • Chirurgisch steril, bzw
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, UND, zu praktizieren
   • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

   Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

   • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
   • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
9. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (APL).

2. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfmittel innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach Studieneintritt.

   • Die Probanden müssen sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung erholt haben.
   • Die Anwendung von Hydroxyharnstoff zur Leukoreduktion vor Beginn der Dosierung ist erlaubt.
3. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT) innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung oder Nachweis einer venookklusiven Erkrankung (VOD) zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Transplantation oder einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
4. Lebensbedrohliche Krankheit, die nicht mit AML in Verbindung steht, oder eine schwere medizinische oder psychiatrische Krankheit, die möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte.
5. Aktives und unkontrolliertes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C.