Eine Studie zu zweiwöchentlicher Gabe von Gemcitabin, Paclitaxel und Avastin bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientin muss mindestens 18 Jahre alt sein und histologisch bestätigten Brustkrebs und klinische Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung haben.
• Patienten müssen eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben. Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Beurteilung messbarer Krankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Beurteilung nicht messbarer Krankheiten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein. Patienten mit Ergüssen oder Aszites als einzigem Krankheitsherd sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten müssen die folgenden Anforderungen hinsichtlich vorheriger und gleichzeitiger Chemotherapie erfüllen: Patienten dürfen zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben. Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie für insgesamt drei vorherige Behandlungsschemata erhalten.
• Eine vorherige Therapie mit Paclitaxel oder Docetaxel ist im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting zulässig, wenn die Gabe > 6 Monate vor der Registrierung erfolgt.
• Bei den Patienten muss zwischen dem Abschluss einer Bestrahlung und dem Beginn der Gemcitabin-Behandlung eine Verzögerung von mehr als 14 Tagen liegen, sofern die akuten Auswirkungen der Strahlenbehandlung abgeklungen sind.
• Die Patienten können eine beliebige Anzahl exogener Hormontherapien und/oder Trastuzumab im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben. Letzte Dosis einer vorherigen Hormontherapie mindestens 14 Tage vor der Registrierung.
• Patienten können bei Knochenmetastasen gleichzeitig eine Bisphosphonat-Therapie erhalten.
• Die Patienten müssen sich von einer vorangegangenen Operation erholt haben. Bei jeder kleineren Operation müssen zwei Wochen und bei jeder größeren Operation vier Wochen vergangen sein.
• Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen, die durch Folgendes nachgewiesen werden kann: ANC > 1500/mcL, Blutplättchen > 100.000/mcL und Hämoglobin > 9,0 g/dL. Diese Ergebnisse müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung vorliegen.
• Patienten müssen einen Serumkreatininwert von < 1,5 mg/dl haben, der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ermittelt wurde.
• Urinprotein: Kreatininverhältnis ≥ 1,0 beim Screening.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen.
• Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-1 haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten dürfen keine Tumoren haben, die HER-2-Genamplifikationen tragen, bestimmt durch (i) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder (ii) Überexpression des HER-2-Proteins 3+, bestimmt durch Immunhistochemie; oder möglicherweise Tumoren haben, die eine HER=2-Genamplifikation tragen und bei denen es während der Behandlung mit Trastuzumab zu einer Krankheitsprogression kam. Patienten, die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden, müssen die Behandlung mindestens 28 Tage vor der Registrierung abbrechen.
• Die Patienten dürfen keine ZNS-Metastasen, keine leptomeningeale Erkrankung oder lymphatische Lungenmetastasen haben.
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit Gemcitabin oder Bevacizumab erhalten haben.
• Der Patient darf sich innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn keinem größeren chirurgischen Eingriff, keiner offenen Biopsie oder erheblichen traumatischen Verletzung unterziehen, vorausgesetzt, dass im Verlauf der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist.
• Die Patienten dürfen nicht mehr als 50 % des marktragenden Knochens bestrahlt haben.
• Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte keine signifikante symptomatische Herzerkrankung oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (ILLN) vorliegen. Innerhalb von 28 Tagen müssen ein Isotopen-Herzscan (MUGA) und ein EKG durchgeführt werden.
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sind NICHT teilnahmeberechtigt (BP>150/100).
• Bei den Patienten darf keine bereits bestehende klinisch signifikante (Grad 2 oder höher gemäß CTCAE Version 3.0) motorische oder sensorische Neuropathie vorliegen, mit Ausnahme von krebsbedingten Anomalien.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.
• Die Patienten dürfen nicht stillen oder schwanger sein. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
• Mit Ausnahme der folgenden sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Die Patienten dürfen in den letzten 6 Monaten keinen Schlaganfall oder Myokardinfarkt erlitten haben. Patienten mit instabiler Agina, erheblicher peripherer Gefäßerkrankung, Bauchfistel in der Vorgeschichte, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb der letzten 6 Monate sollten ausgeschlossen werden.