Uno studio su gemcitabina bisettimanale, paclitaxel e avastin in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• La paziente deve avere almeno 18 anni di età con carcinoma mammario istologicamente confermato ed evidenza clinica di malattia metastatica.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile. I raggi X, le scansioni o gli esami fisici utilizzati per valutare la malattia misurabile devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione. I raggi X, le scansioni o gli esami fisici per valutare la malattia non misurabile devono essere completati entro 42 giorni prima della registrazione. I pazienti con versamenti o ascite come unici siti di malattia non sono ammissibili.
• I pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti relativi alla chemioterapia precedente e concomitante: I pazienti non devono aver ricevuto precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico. I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, per un totale di 3 regimi precedenti.
• È consentita una precedente terapia con paclitaxel o docetaxel in ambito adiuvante o neoadiuvante, se somministrata > 6 mesi prima della registrazione.
• I pazienti devono avere > 14 giorni di ritardo tra la conclusione di qualsiasi radiazione e l'inizio della gemcitabina, a condizione che gli effetti acuti del trattamento con radiazioni si siano risolti.
• I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di terapie ormonali esogene e/o trastuzumab in ambito adiuvante, neoadiuvante o metastatico. Ultima dose della precedente terapia ormonale almeno 14 giorni prima della registrazione.
• I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati per le metastasi ossee.
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico. Devono essere trascorse due settimane dal momento di qualsiasi intervento chirurgico minore e 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
• I pazienti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo come evidenziato da quanto segue: ANC > 1500/mcL, piastrine > 100, 000/mcL ed emoglobina > 9,0 gm/dL. Questi risultati devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere creatinina sierica < 1,5 mg/dL, ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione.
• Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina ≥ 1,0 allo screening.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica.
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod di 0-1.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere tumori che trasportano amplificazioni del gene HER-2 come determinato da (i) ibridazione fluorescente in situ (FISH) o (ii) sovraespressione del livello 3+ della proteina HER-2 valutato mediante immunoistochimica; o possono avere tumori che portano l'amplificazione del gene HER=2 e hanno avuto progressione della malattia durante il trattamento con trastuzumab. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con trastuzumab devono interrompere il trattamento almeno 28 giorni prima della registrazione.
• I pazienti non devono avere metastasi del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea o metastasi linfatiche polmonari.
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con gemcitabina o bevacizumab.
• Il paziente non deve sottoporsi a procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• I pazienti non devono aver ricevuto radiazioni > 50% dell'osso midollare.
• I pazienti non devono avere una storia di malattia cardiaca sintomatica significativa o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% del limite inferiore istituzionale della norma (ILLN). Una scansione cardiaca isotopica (MUGA) e un ECG devono essere ottenuti entro 28 giorni.
• I pazienti con ipertensione non controllata NON sono eleggibili (BP>150/100).
• I pazienti non devono avere una neuropatia motoria o sensoriale preesistente clinicamente significativa (Grado 2 o superiore secondo CTCAE versione 3.0, ad eccezione delle anomalie dovute al cancro.
• Pazienti noti per essere sieropositivi.
• I pazienti non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o stadio II adeguatamente trattato da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni.
• I pazienti non devono aver avuto un ictus o un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Devono essere esclusi i pazienti con agina instabile, malattia vascolare periferica significativa, storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi.