Kombiniertes antiemetisches Regime zur Prävention von PONV bei Brustoperationspatientinnen

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) ist eine der häufigsten Komplikationen im Zusammenhang mit einer Operation. Die Gesamtinzidenz von PONV wird mit etwa 25-30 % angegeben, wobei bestimmte Operationen eine Inzidenz von bis zu 70-80 % aufweisen.1-5 Obwohl PONV normalerweise nicht lebensbedrohlich ist, fürchten die Patienten das Gefühl von Übelkeit und die schwerwiegenden Auswirkungen von Würgen und Erbrechen. PONV kann beim chirurgischen Patienten zu Wunddehiszenz, Elektrolytungleichgewicht, erhöhtem Augeninnendruck, erhöhtem Hirndruck, Aspiration, Ösophagusruptur und Sehverlust aufgrund einer Netzhautablösung führen. 6-11 In mehreren Studien fanden Forscher heraus, dass Patienten Erbrechen als die am meisten unerwünschte häufige Nebenwirkung nach einer Operation einstufen. PONV ist aus wirtschaftlicher Sicht kostspielig und ein Grund, warum ambulant operierte Patienten für eine Nacht ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen.12, 13 Es wird geschätzt, dass ein Patient, der eine Episode von Erbrechen erleidet, zusätzlich 300 $ kostet, basierend auf Erbrechensbecken, Zubehör, Kleider, Bettwäsche, zusätzliche Medikamente und Pflege-/Arztzeit.14-20

Im Allgemeinen ist PONV bei Frauen am höchsten (mit einem 2- bis 3-fach erhöhten Risiko) und insbesondere nach Eingriffen wie gynäkologischen Operationen, Laparoskopie, Thyreoidektomie und Brustoperationen.5, 21-35 Augmentation erlebte eine 8- bis 10-fach höhere Inzidenz von PONV als Patienten, die sich anderen Arten von plastischen Operationen unterziehen.26 Ähnliche Inzidenzen wurden in anderen Studien von 48 % bis 68 % von PONV bei Patientinnen festgestellt, die sich Mastektomien, Brustrekonstruktionen und Implantationen unterzogen.36-40

Die Krankenhausaufenthalte von Patientinnen, die sich einer Brustkrebsoperation unterziehen, sind zwischen 1993 und 2003 um 40 % zurückgegangen. Laut der Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) werden heute viele Operationen ambulant durchgeführt, wobei 96 % der Lumpektomien, 86 % der partiellen Mastektomien und 22 % der vollständigen Mastektomien als ambulante Operationen geplant sind.41 Carroll und seine Gruppe fanden heraus, dass 35 % der ambulanten Patienten unter Übelkeit und Erbrechen litten, nachdem sie das chirurgische Zentrum verlassen hatten.42 Daher ist das resultierende Problem nicht nur das häufige Auftreten von Übelkeit und Erbrechen bei dieser speziellen Patientengruppe, sondern auch Übelkeit und Erbrechen nach der Entlassung (PDNV), die auftreten, wenn diese Patienten zu Hause und ohne direkte ärztliche Aufsicht sind.

Obwohl noch unklar, wird postoperativer Übelkeit und Erbrechen als zentraler Mechanismus die Stimulation der Chemorezeptor-Triggerzone (CTZ) zugeschrieben, die sich bilateral am Boden des vierten Ventrikels in der Area postrema befindet. Die CTZ ist empfindlich gegenüber Toxinen und anderen Substanzen im Blut und in der Zerebrospinalflüssigkeit. Der CTZ empfängt auch sensorische Signale aus dem Magen-Darm-Trakt. Es gibt drei Hauptbereiche des Zentralnervensystems (ZNS), die an PONV beteiligt sind und die alle spezifische emetogene Rezeptoren haben. Es wird postuliert, dass die Blockade dieser Rezeptoren der Wirkungsmechanismus der üblicherweise verwendeten Antiemetika ist. Die antagonistische Aktivität der Mittel kann an einem oder mehreren Rezeptoren mit unterschiedlichen Bindungsaffinitäten liegen und an unterschiedlichen emetischen Neurorezeptoren wirken. Es wird angenommen, dass die multifaktorielle Ätiologie von PONV, an der mehrere Rezeptoren beteiligt sind, der Grund dafür ist, dass ein einzelnes Mittel nicht zu 100 % wirksam ist. Die Verabreichung eines Mittels, das auf einen Rezeptortyp wirkt, wird die PONV-Inzidenz typischerweise um 30 % reduzieren. Die Anwendung einer Kombination von Antiemetika, die auf verschiedene Rezeptorstellen wirken, wird die Inzidenz weiter verringern. Diese Kombination hat eine größere Wirksamkeit gezeigt als ein einzelnes Mittel allein. Obwohl dieses Regime die Ergebnisse verbessert hat, hat es das Problem von PONV nicht beseitigt, und es kommt häufig vor, dass Patienten nach der Operation eine Rettungstherapie benötigen. Es erscheint vernünftig anzunehmen, dass die Anwendung von mehr als 2 Antiemetika die Inzidenz von PONV weiter reduzieren würde.43 Allerdings; veröffentlichte Beweise für mehr als 2 Agenten sind rar. Daher besteht das Hauptziel unseres Vorschlags darin, eine antiemetische Kombinationstherapie (3 Wirkstoffe vs. 2 Wirkstoffe) bei Frauen zu untersuchen, bei denen eine Brustoperation geplant ist, eine Patientenpopulation, bei der ein hohes Risiko für postoperatives Erbrechen besteht. Die ausgewählten Wirkstoffe werden basierend auf der hypothetischen multifaktoriellen Ätiologie von PONV mit Stimulierung mehrerer Faktoren verschiedene Rezeptoren abdecken. Es ist nicht bekannt, welche dieser Rezeptoren stimuliert werden können und durch welche Stimuli (Anästhesie, Operation oder Patientenfaktoren).