Umkehrung der Leberfunktionsstörung bei Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV) und früher Dekompensation der Zirrhose

Einschlusskriterien:

1. HCV-Genotyp-1-Infektion (alle Subtypen und eine Q80K-Mutationsart sind zulässig) und wurden von einem Drittzahler für die von der FDA zugelassene Kombination aus Sofosbuvir (SOF) plus Ribavirin zugelassen. Das Studienmedikament Simeprevir (SMV)
2. Durch Biopsie nachgewiesene Zirrhose oder klinische Zirrhose mit APRI (AST-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index zur Bestimmung der klinischen Zirrhose) > 2, Fibrotest > 0,75 oder Fibroscan > 12,5 Ergebnisse Steifheit (kPa).
3. MELD 10 oder weniger
4. Erwartetes Überleben ohne Lebertransplantation von >1 Jahr
5. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) werden eingeschlossen, solange die Krankheit MELD 10 oder weniger beträgt und die voraussichtliche Zeit bis zur Transplantation > 1 Jahr beträgt. Ein Beispiel könnte ein Patient mit einem HCC im Subzentimeterbereich sein, der sich einer seriellen Bildgebung unterzieht, um das Tumorwachstum auf einen Tumordurchmesser > 2 cm zu dokumentieren, bevor er zur Transplantation zugelassen wird (um eine MELD-Ausnahme zu gewährleisten). In diesem Fall könnte ein Zeitraum von 3 Monaten oder mehr während der Überwachung des Tumorwachstums und ein weiterer Zeitraum von 9 Monaten oder mehr bis zum Zeitpunkt der Transplantation vergehen.
6. Patienten mit TIPS oder Pfortaderthrombose können eingeschlossen werden. -

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder schwerwiegende Nebenwirkung gegenüber einem der Studienmedikamente
3. Alter <18 oder >80 Jahre
4. Schwangerschaft, wie durch Probandenberichte und Urinteststreifen beim Screening festgestellt.
5. Andere zugrunde liegende chronische Lebererkrankungen – Beispiele, die einen Patienten von der Teilnahme ausschließen würden, sind unter anderem nichtalkoholische Lebererkrankungen, alkoholbedingte Lebererkrankungen, Hepatitis B, Hämochromatose und autoimmune Lebererkrankungen.
6. Schwerwiegende andere zugrunde liegende Erkrankungen – Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, instabile kardiovaskuläre, koronare oder pulmonale Erkrankungen, einschließlich rechts- und linksseitiger Herzinsuffizienz, andere aktive bösartige Erkrankungen als HCC oder schwere Infektionen.
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml min-1 1,73 m2 Oberfläche (KOF)
8. Hämoglobin < 10 g/dl
9. Neutrophile <500/μl
10. Blutplättchen <50.000/μl
11. Bilirubin >4 mg/dl
12. Albumin < 2,8 g/dl
13. Blutgerinnung: International Normalized Ratio (INR) > 2
14. MELD >10
15. Child-Turcotte-Pugh Klasse B oder C; oder CTP-Score >7
16. Bedingungen, die die Absorption von oral verabreichtem Cholat, das im HepQuant®-Test verwendet wird, beeinträchtigen würden – wie ausgedehnte Darmresektion, diabetische Gastroparese und Ileumerkrankung oder -resektion.
17. Gleichzeitige Anwendung von Betablockern und ACE-Hemmern
18. Patienten, die andere Medikamente mit signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten (Sofosbuvir, Simeprevir oder Ribavirin) einnehmen und diese Medikamente nicht absetzen oder ersetzen können, werden ausgeschlossen.