Eine Studie zur Bewertung der Langzeitwirksamkeit (24 Wochen) von MPC-4326 in Kombination mit einem OBR aus 2–3 Medikamenten im Vergleich zur Wirksamkeit eines ARV-Regimes aus 3–4 Medikamenten bei HIV-1-infizierten Patienten mit Behandlungserfahrung, bei denen der Strom versagt Antiretrovirale Therapie

Einschlusskriterien:

1. freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen (Einverständniserklärung unterschreiben) und in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und die Studie abzuschließen.
2. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Haben Sie einen Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Wert ≥ 1.000 Kopien/ml
4. Erhalten Sie ein ARV-Regime, das mindestens 3 Medikamente enthält, das seit mindestens 8 Wochen vor dem ersten Screening unverändert ist.
5. Mindestens zwei voll aktive ARVs (mit Ausnahme von MPC-4326) haben, wie durch eine „maximale Reaktion“ im vircoTYPE-Assay bestimmt; R5 Tropismustest (falls zutreffend); und Behandlungsanamnese (z. B. naiv gegenüber Enfuvirtid oder Integrase-Inhibitoren), die in einem Regime kombiniert werden können, das maximal vier ARVs für das 3-4-Tage-ARV-Regime oder drei ARVs für das 2-3-Arzneimittel-OBR enthält, das mit MPC- 4326.
6. Zwei NRTIs sind als einzige voll aktive antiretrovirale Mittel in der 3-4-Arzneimittel-ARV-Therapie oder in der 2-3-Arzneimittel-OBR nicht erlaubt
7. Muss Wildtyp-Gag an Position 370 haben (d. h. keine Polymorphismen bei 370)
8. Resistenz gegen mindestens einen Wirkstoff in jeder der drei „klassischen“ ARV-Medikamentenklassen (NRTI, NNRTI, PI) haben, um dokumentierte Beweise für Resistenzen bei früheren Resistenztests einzuschließen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach Abschluss der Dosierung zustimmen. Spermizidgele und Verhütungsschaum vom Tensidtyp werden nicht empfohlen, da sie die HIV-Übertragungsrate erhöhen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger sein oder stillen
2. Vorhandensein einer signifikanten akuten Krankheit (wie vom Prüfarzt festgestellt) innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
3. Vorhandensein einer AIDS-bedingten opportunistischen Infektion (Kategorie C gemäß dem CDC-Klassifizierungssystem für HIV-1-Infektionen, überarbeitete Version von 1993), die nach Ansicht des Prüfarztes instabil ist oder in den 30 Tagen vor Studieneintritt diagnostiziert wurde (d. h. Run-in-Periode). Tag 1).
4. Eine Geschichte von zerebrovaskulären Unfällen oder vorübergehenden ischämischen Attacken.

5. Probanden mit den folgenden Laborparametern innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   1. Hämoglobin < 10 g/dl für Männer und < 9 g/dl für Frauen
   2. Absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3
   3. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3
   4. AST oder ALT > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts, einschließlich Probanden mit einem positiven HBV-Oberflächenantigen- oder HCV-Antikörpertest beim Screening
   5. Berechnete Kreatinin-Clearance (ClCr) <40 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung
6. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapeutika erhalten haben.
7. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit immunmodulierenden Wirkstoffen wie IL-2, α-IFN, β-IFN oder γ-IFN erhalten haben.
8. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor oder während der Teilnahme an dieser Studie eine verbotene Therapie anwenden oder benötigen.
9. Erhalt eines Prüfpräparats oder -produkts oder Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation. Für Prüfpräparate mit einer Eliminationshalbwertszeit von mehr als 10 Tagen wird dieser Zeitraum auf 60 Tage und für Produkte auf Antikörperbasis (z. B. CD4-Antikörperprodukte usw.) auf 3 Monate verlängert.