Microarray-Analyse bei syndromischer Adipositas (REMOB)

Mit der Einführung der Array Comparative Genomic Hybridization (CGH) wurde eine genomweite hochauflösende Analyse auf Veränderungen der DNA-Kopienzahl möglich. Diese Technologie wurde hauptsächlich bei Patienten mit geistiger Behinderung eingesetzt. Abhängig von den Zulassungskriterien und der Auflösung des Arrays weisen etwa 10 % der Patienten mit geistiger Behinderung ein kryptisches Chromosomenungleichgewicht auf. Bei Patienten mit geistiger Behinderung und mehreren angeborenen Anomalien beträgt dieser Wert 20 %. Eine Veränderung des Fettstoffwechsels und/oder die Regulierung des Sättigungsgefühls sowie Fettleibigkeit (außer bei Vorliegen anderer „exogener“ Faktoren) können als Entwicklungsstörung angesehen werden. Außerdem wurden verschiedene Syndrome mit Fettleibigkeit mit Chromosomenanomalien in Verbindung gebracht, wie das 1p36-Deletionssyndrom, das 2q37-Deletionssyndrom, die mütterliche Disomie des Chromosoms 14 … Wir können also davon ausgehen, dass syndromale Fettleibigkeit in ähnlicher Weise mit subkryptischen Chromosomenanomalien verbunden ist. Bei einigen „isolierten“ Patienten mit Adipositas wurde ein kryptisches chromosomales Ungleichgewicht beschrieben, das durch Array-CGH festgestellt wurde, es wurde jedoch keine Studie an Kohorten von Patienten durchgeführt, die wegen syndromaler Adipositas ausgewählt wurden.

Die Charakterisierung kryptischer Chromosomenanomalien bei einem Patienten wird auch nützlich sein, um die Behandlung und Nachsorge des Patienten zu präzisieren und der Familie eine angepasste genetische Beratung zu bieten.

Wir werden eine Kohorte von Patienten mit syndromaler Adipositas definieren und ihnen vorschlagen, ein erstes Screening durchzuführen, um nach den „häufigen“ Ursachen der syndromalen Adipositas zu suchen. Wenn dieses Screening normal ist, wird Array-CGH realisiert. Diese Analyse beinhaltet eine Blutentnahme von 5 ml beim Patienten und seinen Eltern.

Gene, die an den bei den Patienten charakterisierten deletierten oder duplizierten Loci vorhanden sind, werden untersucht, um festzustellen, ob einige davon speziell an der Entwicklung von Fettleibigkeit beteiligt sein könnten. Dieselben Gene könnten an isolierter Fettleibigkeit beteiligt sein. Unsere Studie wird auch nützlich sein, um das ätiologische Screening syndromaler Fettleibigkeit zu präzisieren und den Ort von Array-CGH zu bestimmen.