Genmutationen und Rettung bei menschlicher angeborener Zwerchfellhernie

Diese Studie verwendet eine Kombination aus klinischen, molekularbiologischen und entwicklungsbiologischen Strategien, um die genetischen Grundlagen der angeborenen Zwerchfellhernie besser zu verstehen. Laufende Projekte am Massachusetts General Hospital umfassen die Identifizierung neuer Gene, die die Zwerchfell- und Lungenentwicklung beeinflussen, in a) Mausmodellen unter Verwendung von Lasererfassung, Mikrodissektion, Expressions-Arrays und statistischer und bioinformatischer Analyse und b) menschlichen Verwandten mit mehreren betroffenen Familienmitgliedern unter Verwendung von Kopplungsanalyse und Exom Sequenzierung.

Zu den am Children's Hospital Boston angesiedelten Forschungsprojekten gehören a) die fortgesetzte Rekrutierung einer Population von Patienten mit angeborener Zwerchfellhernie, die sorgfältig phänotypisiert werden, um in eine umfangreiche Datenbank aufgenommen zu werden, b) die Sammlung biologischer Proben, die zu der phänotypisierten Patientenkohorte gehören, c) neben- Generierungssequenzierung von Kandidatengenen und d) molekulare zytogenetische Studien wie vergleichende genomische Hybridisierung und subtelomere Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung.

Bisher wurden über 500 Patienten mit angeborener Zwerchfellhernie und ihre Familien rekrutiert, und es wird weiter daran gearbeitet, diese Zahl zu verdoppeln. Die Forscher hoffen, dass die Informationen, die durch die Identifizierung der Gene, die zur angeborenen Zwerchfellhernie beitragen, gewonnen werden, die Grundlage für zukünftige Bemühungen zur Entwicklung wirksamer Interventionen zur Behandlung dieser Krankheit bilden.