Eine Phase-I-Studie mit Lapatinib (Tykerb) plus Ixabepilon (Ixempra) als Zweitlinienbehandlung für Patientinnen mit rezidivierendem oder persistierendem Endometriumkarzinom oder Karzinosarkom mit HER-2-Überexpression

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes Karzinom oder Karzinosarkom des Endometriums mit Anzeichen einer persistierenden Erkrankung oder Progression nach initialer Operation und adjuvanter Chemotherapie, Strahlentherapie oder beidem, nicht geeignet für eine kurative Salvage-Therapie.
2. ErbB2-Genamplifikation durch FISH (ErbB2-Genkopien auf Chromosom 17-Signale) von > = 2,0; ErbB2-Überexpression wird durch Immunfärbung >=2 für ErB2 definiert

3. Messbare Erkrankung, definiert als ≥1 Läsion, die genau gemessen werden kann

   • 1 Dimensionen als ≥ 20 mm durch herkömmliche Techniken ODER als ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan, MRT oder PET-Scan (diejenigen, die sich einer zytoreduktiven Salvage-Operation mit Resttumor ≥ 20 mm unterziehen, sind geeignet)
4. Diejenigen, die Chemotherapie-naiv sind, werden eingeschrieben, bis ein Chemotherapie-Schema fehlschlägt
5. Vorherige Behandlungen mit Strahlentherapie zur palliativen Behandlung metastasierter Erkrankungen sind zulässig, sofern mindestens 4 Wochen seit der letzten Strahlentherapie vergangen sind, ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde und alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen zum Zeitpunkt der Registrierung ≦ Grad 2 sind.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0-2
8. Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen eine normale Organ- und Markfunktion aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor nicht bestrahltes, isoliertes vaginales, pelvines oder paraaortales Lymphknoten-, Lungen-Rezidiv (das auf einen Lappen beschränkt ist, der reseziert oder bestrahlt werden kann) oder ein anderes potenziell heilbares Rezidiv wie ein zentrales Beckenrezidiv, für das eine Exenteration des Beckens möglich ist
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
4. Vorherige Therapie mit Lapatinib oder Ixabepilon.
5. ZNS-Metastasen.
6. Laufende andere gleichzeitige Prüfsubstanzen oder Krebstherapie
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere nicht heilende Wunden/Geschwüre/Knochenbrüche oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
8. Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorheriger chirurgischer Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierter entzündlicher GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
9. Vorbestehende periphere Neuropathie ≥G2