Studie fáze I lapatinibu (Tykerb) plus ixabepilon (Ixempra) jako léčby 2. linie u pacientek s rekurentním nebo perzistujícím endometriálním karcinomem nebo karcinosarkomem s nadměrnou expresí HER-2

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom nebo karcinosarkom endometria s průkazem perzistujícího onemocnění nebo progrese po počáteční operaci a adjuvantní chemoterapii, radioterapii nebo obojím, které nejsou vhodné pro kurativní záchrannou terapii.
2. Amplifikace genu ErbB2 pomocí FISH (kopírování genu ErbB2 do signálů chromozomu 17) > = 2,0; Nadměrná exprese ErbB2 je definována imunobarvením >=2 pro ErB2

3. Měřitelné onemocnění, definované jako ≥1 léze, které lze přesně změřit

   • 1 rozměry ≥20 mm konvenčními technikami NEBO ≥10 mm spirálním CT skenem, MRI nebo PET skenem (vhodní jsou ti, kteří podstoupí cytoredukční záchrannou operaci s reziduálním nádorem ≥ 20 mm)
4. Ti, kteří dosud nebyli chemoterapií, budou zařazeni, dokud jeden režim chemoterapie selže
5. Předchozí léčba radiační terapií pro paliativní léčbu metastatického onemocnění je povolena za předpokladu, že od poslední frakce radioterapie uplynuly alespoň 4 týdny, byla zdokumentována progrese onemocnění a všechny nežádoucí příhody související s léčbou jsou v době registrace ≦ stupně 2.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
7. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně změřenou do 14 dnů

Kritéria vyloučení:

1. Dříve neozářené, izolované vaginální, pánevní nebo paraaortální lymfatické uzliny, plíce (které se omezují na jeden lalok, který lze resekovat nebo ozařovat) recidivy nebo jiné potenciálně léčitelné recidivy, jako je recidiva centrální pánve, pro kterou je možná exenterace pánve
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
4. Předchozí léčba lapatinibem nebo ixabepilonem.
5. metastázy do CNS.
6. Probíhající další souběžně hodnocené látky nebo protinádorová léčba
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, závažných nehojících se ran/vředů/zlomenin kostí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
8. Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
9. Preexistující periferní neuropatie≥G2