Uno studio di fase I su Lapatinib (Tykerb) più Ixabepilone (Ixempra) come trattamento di 2a linea per i pazienti con carcinoma o carcinosarcoma endometriale ricorrente o persistente sovraespresso di HER-2

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma istologicamente confermato o carcinosarcoma dell'endometrio con evidenza di malattia persistente o progressione dopo intervento chirurgico iniziale e chemioterapia adiuvante, radioterapia o entrambe, non suscettibile di terapia di salvataggio curativa.
2. Amplificazione del gene ErbB2 mediante FISH (copie del gene ErbB2 nei segnali del cromosoma 17) > = 2,0; La sovraespressione di ErbB2 è definita dall'immunocolorazione >=2 per ErB2

3. Malattia misurabile, definita come ≥1 lesioni che possono essere accuratamente misurate

   • 1 dimensioni come ≥20 mm con tecniche convenzionali OPPURE come ≥10 mm mediante scansione TC spirale, risonanza magnetica o scansione PET (sono idonei coloro che si sottopongono a chirurgia di salvataggio citoriduttiva con tumore residuo ≥ 20 mm)
4. Coloro che sono naive alla chemioterapia devono essere arruolati fino al fallimento di un regime chemioterapico
5. Sono consentiti precedenti trattamenti con radioterapia per la gestione palliativa della malattia metastatica a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima frazione di radioterapia, che la progressione della malattia sia stata documentata e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento siano ≦ grado 2 al momento della registrazione.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
8. I pazienti devono avere la normale funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 14 giorni

Criteri di esclusione:

1. Linfonodo vaginale, pelvico o paraaortico isolato in precedenza non irradiato, recidiva polmonare (confinata a un lobo che può essere resecato o irradiato) o altra recidiva potenzialmente curabile come la recidiva pelvica centrale per la quale è possibile un'estensione pelvica
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
4. Precedente terapia con Lapatinib o Ixabepilone.
5. Metastasi del SNC.
6. In corso altri agenti sperimentali concomitanti o terapia antitumorale
7. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ferita grave/ulcera/frattura ossea che non guarisce o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
8. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
9. Neuropatia periferica preesistente ≥G2