Un estudio de fase I de lapatinib (Tykerb) más ixabepilona (Ixempra) como tratamiento de segunda línea para pacientes con carcinoma endometrial o carcinosarcoma recurrente o persistente con sobreexpresión de HER-2

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma o carcinosarcoma de endometrio confirmado histológicamente con evidencia de enfermedad persistente o progresión después de la cirugía inicial y quimioterapia adyuvante, radioterapia o ambas, no susceptible de tratamiento curativo de rescate.
2. Amplificación del gen ErbB2 por FISH (copias del gen ErbB2 en señales del cromosoma 17) de > = 2,0; La sobreexpresión de ErbB2 se define mediante inmunotinción >=2 para ErB2

3. Enfermedad medible, definida como ≥1 lesiones que se pueden medir con precisión en

   • 1 dimensiones como ≥20 mm por técnicas convencionales O como ≥10 mm por tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones (aquellos que se someten a cirugía de rescate citorreductora con tumor residual ≥ 20 mm son elegibles)
4. Aquellos que nunca hayan recibido quimioterapia se inscribirán hasta que falle un régimen de quimioterapia.
5. Se permiten tratamientos previos con radioterapia para el manejo paliativo de la enfermedad metastásica siempre que hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la última fracción de radioterapia, se haya documentado la progresión de la enfermedad y todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento sean ≦ grado 2 en el momento del registro.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
7. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula medida dentro de los 14 días.

Criterio de exclusión:

1. Recurrencia de ganglios linfáticos vaginales, pélvicos o paraaórticos aislados previamente no irradiados, pulmón (que se limita a un lóbulo que se puede resecar o irradiar) u otra recurrencia potencialmente curable, como la recurrencia pélvica central para la cual es factible una exenteración pélvica
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
4. Terapia previa con Lapatinib o Ixabepilona.
5. metástasis del SNC.
6. Otros agentes en investigación concurrentes en curso o terapia contra el cáncer
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
9. Neuropatía periférica preexistente≥G2