Wirksamkeit und Verträglichkeit von Beclomethason plus Salbutamol in HFA-pMDI-Fixkombination vs. Beclomethason plus Salbutamol in CFC-pMDI-Fixkombination in einer 12-wöchigen Behandlungsphase von erwachsenen Patienten mit unkontrolliertem Asthma

Einschlusskriterien:

1. schriftliche Einverständniserklärung eingeholt,
2. Ambulante männliche oder weibliche Patienten im Alter von ³ 18 und < 65 Jahren;
3. Unkontrolliertes Asthma definiert nach GINA 2006 „Classification of Levels of Asthma Control“. Diese Definition umfasst das Vorhandensein von zwei oder mehr der folgenden Merkmale (zusätzlich zum erforderlichen FEV1-Bereich): a) tagsüber Asthmasymptome > zweimal pro Woche; b) jede Einschränkung der Aktivitäten; c) alle nächtlichen Symptome/Erwachen; b) Notwendigkeit einer Bedarfs-/Rettungsbehandlung > zweimal pro Woche. Diese Bedingungen müssen auf der jüngsten Krankengeschichte basieren und in der 2-wöchigen Einlaufphase bestätigt werden;
4. Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) ³ 60 % und < 80 % des vorhergesagten Normalwerts;
5. Positives Ansprechen auf den Reversibilitätstest beim Screening-Besuch, definiert als ein Anstieg von mindestens 12 % (oder alternativ von 200 ml) gegenüber dem Wert vor der Bronchodilatation bei der Messung von FEV1 30 Minuten nach 4 Sprühstößen (4 × 100 µg) von inhaliertem Salbutamol, verabreicht über pMDI. Der Reversibilitätstest kann bei Patienten mit einem dokumentierten positiven Ansprechen in den vorangegangenen 6 Monaten vermieden werden;
6. Nichtraucher oder Ex-Raucher mit einer kumulativen Tabakexposition von weniger als 5 Packungsjahren und die seit mehr als 1 Jahr mit dem Rauchen aufgehört haben;
7. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, in der korrekten Anwendung der pMDIs geschult zu werden;
8. Am Ende der 2-wöchigen Einlaufphase ist der Zustand des unkontrollierten Asthmas (siehe Einschlusskriterium Nr. 3) durch Überprüfung der Tagebuchkarten für den Einlauf zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, Lungenfunktionstests durchzuführen;
2. Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD;
3. Geschichte von fast tödlichem Asthma;
4. Anzeichen einer schweren Asthma-Exazerbation oder einer symptomatischen Infektion der Atemwege in den letzten 4 Wochen;
5. Drei oder mehr Behandlungen mit oralen Kortikosteroiden oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Asthma in den letzten 6 Monaten;
6. Patienten, die in den letzten 4 Wochen mit einem inhalativen Kortikosteroid behandelt wurden;
7. Patienten, die in den letzten 8 Wochen mit vernebelten, oralen, intravenösen oder intramuskulären Kortikosteroiden oder in den letzten 12 Wochen mit depotinjizierbaren Kortikosteroiden behandelt wurden;
8. Patienten, die in den letzten 2 Wochen mit einem langwirksamen β2-Agonisten (LABA) behandelt wurden;
9. Patienten, die in den letzten 48 Stunden mit einem oralen β2-Agonisten behandelt wurden;
10. Patienten, die in den letzten 6 Stunden mit einem kurz wirksamen β2-Agonisten (SABA) behandelt wurden;
11. Patienten, die in den letzten 2 Wochen mit vernebelten Bronchodilatatoren behandelt wurden;
12. Patienten, die in den letzten 2 Wochen mit Anticholinergika (auf beliebige Weise) behandelt wurden;
13. Patienten, die in den letzten 4 Wochen mit einem Xanthin-Derivat (auf beliebige Weise) behandelt wurden;
14. Patienten, die in den letzten 4 Wochen mit einem inhalativen Cromon oder einem Leukotrien-Modifikator behandelt wurden;
15. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, schwerer Hypertonie, Herzrhythmusstörungen;
16. Diabetes Mellitus;
17. Perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) während der letzten sechs Monate;
18. Patienten mit einem abnormalen QTc-Intervallwert im EKG-Test, definiert als > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen;
19. Patienten mit einem Serumkaliumwert ≤ 3,5 mEq/l (oder 3,5 mmol/l) und/oder Nüchtern-Serumglukosewert ≥ 140 mg/dl (oder 7,77 mmol/l);
20. Andere hämodynamisch relevante Rhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern oder Vorhofflimmern mit ventrikulärer Reaktion, Bradykardie (≤ 55 bpm), Nachweis eines atrial-ventrikulären (AV) Blocks im EKG von mehr als 1. Grad;
21. Klinisch signifikante oder instabile Begleiterkrankungen: unkontrollierte Hyperthyreose, signifikante Leberfunktionsstörung, schlecht kontrollierte Lungenerkrankung (Tuberkulose, aktive mykotische Infektion der Lunge), Magen-Darm-Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür), neurologische oder hämatologische Autoimmunerkrankungen;
22. Krebs oder andere chronische Krankheiten mit Prognose < 2 Jahre;
23. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Schwangerschaftsrisiko, d. h. Frauen, die keine ausreichende Empfängnisverhütung (d. h. Barrieremethoden, Intrauterinpessaren, Hormonbehandlung oder Sterilisation).
24. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
25. Patienten, die regelmäßig mit Monoaminoxidase-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Betablockern behandelt werden;
26. Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Studienarzneimitteln und/oder Inhaltsstoffen der Studienarzneimittelformulierung;
27. Patienten, die das Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie nicht verstehen können;
28. Patienten, die innerhalb der letzten 12 Wochen ein neues Prüfpräparat erhalten haben;
29. Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden;
30. Am Ende der Run-in-Periode werden die Patienten bei einem Anstieg des in den Kliniken gemessenen FEV1 am Ende der Run-in-Periode ³ 15 % in Bezug auf den Prä-Bronchodilatator nicht in die Behandlung aufgenommen zu Beginn der Einlaufzeit gemessener Wert;
31. Patienten mit Asthma-Exazerbationen während der Einlaufphase werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.