Behandlung der alkoholfreien Fettleber mit unterschiedlichen Dosierungen von Vitamin E

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Klinischer Verdacht auf NAFLD, definiert durch das Vorliegen von mindestens zwei der folgenden Kriterien:

• Hinweis auf Leberfett durch eine bildgebende Untersuchung (Ultraschall, CT-Scan, MRT oder MR-Spektroskopie), die in den 6 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt wurde.
• Erhöhte Aminotransferasespiegel (ALT > 31 U/l für Männer oder > 19 U/l für Frauen oder AST > 30 U/l) bei mindestens zwei Gelegenheiten in den 6 Monaten vor der Einschreibung.

• Vorliegen des metabolischen Syndroms, definiert nach den modifizierten AHA/NCEP-Kriterien als Vorliegen von mindestens drei der folgenden:

  • Bauchfettleibigkeit, definiert als Taillenumfang > 102 cm bei Männern oder > 88 cm bei Frauen
  • Erhöhte Triglyceride (> 150 mg/dL) oder die Verwendung von Medikamenten zur Senkung der Triglyceride
  • Reduziertes HDL-Cholesterin (< 40 mg/dl für Männer oder < 50 mg/dl für Frauen)
  • Erhöhter Blutdruck (> 135/80 mmHg) oder Einnahme von Medikamenten gegen Bluthochdruck

  • Erhöhter Nüchternglukosespiegel (> 100 mg/dl) oder Einnahme von Antidiabetika

    • Für den Einschluss wird das Vorliegen eines manifesten Diabetes mellitus Typ 2 dem Vorliegen des metabolischen Syndroms gleichgestellt, auch wenn die anderen Kriterien fehlen.
• Geschätzter durchschnittlicher Alkoholkonsum < 30 g/d für Männer oder < 20 g/d für Frauen in den 6 Monaten vor der Einschreibung und kein Rauschtrinken.
• Alter > 18 Jahre bei Einschreibung
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Patienten, die erfolgreich gegen HCV behandelt wurden und ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreicht haben, können > 18 Monate nach Beendigung der Behandlung für eine Aufnahme in die Studie in Frage kommen. Patienten, die mindestens 12 Monate vor der Aufnahme inaktive HBV-Träger (HBV-DNA < 1000 Kopien/ml, HBeAg-negativ, Anti-HDV-negativ) sind, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Patienten, die eine antivirale Therapie erhalten, sind nicht förderfähig.
• Begleitende Lebererkrankungen wie Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
• Vorhandensein einer eindeutigen oder wahrscheinlichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung. Im Fall von lipidsenkenden, blutdrucksenkenden oder antidiabetischen Medikamenten, die im Verdacht stehen, eine Erhöhung der Aminotransferasen zu verursachen, kommen Patienten in Frage, wenn die Behandlung mit stabilen Enzymspiegeln für mindestens 6 Monate und den Einschlusskriterien 1a verbunden ist. und 1c. sind beide dabei.
• Behandlung mit Medikamenten, die bekanntermaßen eine Fettlebererkrankung verursachen, wie atypische Neuroleptika, Tetracyclin, Methotrexat oder Tamoxifen
• Unkontrollierte Hypo- oder Hyperthyreose.
• Dekompensierte fortgeschrittene Lebererkrankung, definiert als direktes Bilirubin > 0,5 g/dl, PT > 18, Albumin < 3 g/dl oder Aszites in der Anamnese, Enzephalopathie, Varizenblutung, spontane bakterielle Peritonitis oder Lebertransplantation.
• Aktive koronare Herzkrankheit, definiert als anhaltende Angina pectoris, reversible Ischämie bei Herzbelastungstest oder Bildgebung oder das Vorhandensein einer signifikanten koronaren Herzkrankheit bei Bildgebung oder Katheterisierung. Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die durch Angioplastie oder Bypass-Operation behandelt wurden, können geeignet sein, wenn sie >= 1 Jahr nach dem Eingriff keine Hinweise auf eine aktive Krankheit haben, Thrombozytenaggregationshemmer und gerinnungshemmende Medikamente vor der Durchführung invasiver Eingriffe sicher absetzen können und eine ausreichende Ventrikelfunktion haben wie durch Echokardiographie oder kardiologische Beratung beurteilt. Diese Patienten benötigen vor der Aufnahme eine kardiologische Beratung und Freigabe.
• Herzinsuffizienz.
• Chronische Nierenerkrankung mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/h.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus. Patienten können aufgenommen werden, wenn sie vor der Aufnahme mindestens 3 Monate lang eine stabile Therapie mit einem Antidiabetikum erhalten haben, der Arzt, der ihren Diabetes behandelt, keine antidiabetischen Medikamente oder Dosisänderungen während der Studie erwartet und einen HbA1c-Wert haben
• Behandlung mit Vitamin E. Patienten, die derzeit Vitamin E als Ergänzung einnehmen, werden aufgefordert, die Behandlung für mindestens 3 Monate zu unterbrechen, bevor sie für eine Aufnahme in Frage kommen. Patienten, die Vitamin E für eine andere medizinische Indikation als NAFLD einnehmen, sind nicht förderfähig.
• Kontraindikation oder Unfähigkeit, sich einer Leberbiopsie zu unterziehen.
• Patienten, bei denen eine Leberbiopsie durchgeführt wurde
• Patienten mit Koagulopathie (PT/PTT-Werte, die um >= 3 Sekunden von der Obergrenze des Normalbereichs verlängert sind, einschließlich Behandlung mit oralen und parenteralen Antikoagulanzien), Thrombozytopenie (
• Maldigestion oder Malabsorption, die die Resorption von Vitamin E beeinträchtigen können, einschließlich: Steatorrhoe aller Ursachen, chronische Pankreatitis, Mukoviszidose, Kurzdarmsyndrom, schwere Cholestase, Behandlung mit Orlistat und ähnliche Erkrankungen
• Unfähigkeit, Vitamin-E-Kapseln zu schlucken
• Allergie gegen Vitamin E
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate. Die Patienten müssen einen AUDIT-Score von 7 oder weniger18 haben und nicht mehr als 14 Getränke/Woche (für Männer) oder 7 Getränke/Woche (für Frauen) trinken.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, Schwangerschaft oder Unfähigkeit (oder Unwillen), Verhütung für die Dauer der Studie oder Stillzeit zu praktizieren.
• Unfähigkeit zu verstehen und eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben.