Bioäquivalenzstudie von Morphinsulfat 60 mg Retardtabletten unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie mussten die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Gesunde Probanden, mindestens 18 Jahre alt.
2. Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung nach Aufklärung über die Art der Studie.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 und ein Gewicht von mindestens 110 Pfund.
4. Guter Gesundheitszustand, der durch das Fehlen klinisch bedeutsamer Anomalien in den beim Screening durchgeführten Gesundheitsbeurteilungen nach Einschätzung des Arztes festgestellt wird.

Ausschlusskriterien:

Als Kriterium für den Ausschluss von Probanden aus der Studie galt Folgendes:

1. Überempfindlichkeit gegen Morphinsulfat (MS Contin®), Naltrexon (ReVia®) oder verwandte Verbindungen.
2. Erkrankungen, die die Aufnahme, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln aus dem Körper beeinträchtigen (z. B. Sprue, Zöliakie, Morbus Crohn, Kolitis, Leber-, Nieren- oder Schilddrüsenerkrankungen).
3. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb eines Jahres) mit psychischen Erkrankungen, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch oder Alkoholismus.
4. Ein Hämatokritwert von ≤ 33,0 % für Frauen und ≤ 37,0 % für Männer.
5. Spende von > 500 ml Blut in den letzten 8 Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments oder Schwierigkeiten bei der Blutspende.
6. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments.
7. Aktuelle Einnahme systemischer verschreibungspflichtiger Medikamente, mit Ausnahme oraler/kutaner/vaginaler/injizierbarer Hormonverhütungsmittel, innerhalb der 7 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments oder rezeptfreier Medikamente (OTC) innerhalb von 3 Tagen nach der Dosierung des Studienmedikaments. Nach Einschätzung des behandelnden Arztes umfasste dieses Verbot nicht die Einnahme von Vitaminen oder Kräuterpräparaten als Nahrungsergänzungsmittel für nichttherapeutische Indikationen. Jeder gemeldete Konsum nicht verschreibungspflichtiger Medikamente musste vor der Dosierung vom Prüfarzt überprüft werden. Nach Ermessen des Prüfers könnten diese Freiwilligen aufgenommen werden, wenn nicht zu erwarten ist, dass die Medikation die Studienintegrität oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
8. Regelmäßiges Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Woche oder regelmäßiger täglicher Konsum nikotinhaltiger Produkte, beginnend 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Abschlussbewertung. Die Probanden mussten in der Lage sein, während ihres Aufenthaltes in der Klinik auf das Rauchen zu verzichten.
9. Weibliche Probanden, die beim Screening und vor jeder Behandlungsperiode stillten oder einen positiven Schwangerschaftstest hatten. Frauen sollten während des gesamten Studienzeitraums und für eine Woche nach Abschluss der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden, die von der Testperson und/oder ihrem Partner hätten angewendet werden können, waren orale Kontrazeptiva/Pflaster, Gestageninjektionen oder -implantate, Kondome mit Spermiziden, Zwerchfelle mit Spermiziden, Intrauterinpessare (IUP), vaginale Spermizide oder Hormonzäpfchen sowie chirurgische Eingriffe Sterilisierung der eigenen Person oder des/der Partner(s) oder Abstinenz. Frauen, die empfängnisverhütende Medikamente/Geräte verwenden, müssen diese mindestens drei Monate lang konsequent angewendet haben, bevor sie das Studienmedikament erhalten.

10. Alkohol, Grapefruitgetränke oder -nahrungsmittel, koffein- oder

    Zu diesen eingeschränkten Artikeln gehörten Kaffee, Tee, Eistee, Cola®, Pepsi®, Mountain Dew®, Schokolade, Brownies usw.

11. Regelmäßige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren oder hemmen (Beispiele hierfür sind Barbiturate, Carbamazepin, Rifampin, Phenylhydantoine, Phenothiazine, Cimetidin, Omeprazol, Makrolide, Imidazole, Fluorchinolone) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und den Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
13. Positive Testergebnisse für Drogenmissbrauch oder Schwangerschaft beim Screening und vor jeder Dosierungsperiode des Studienmedikaments.
14. Probanden, die nach der Verabreichung einer Naltrexon-Dosis vor dem Studienmedikament an Erbrechen litten, sollten nicht in die Studie aufgenommen werden.