- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01766089
Dexmedetomidin vs. Remifentanil bei Präeklampsie während der Kaiserschnittgeburt
Vergleich zwischen Dexmedetomidin und Remifentanil auf die mütterlichen Reaktionen auf die Trachealintubation bei schweren präeklamptischen Patienten während einer Kaiserschnittgeburt
Präeklampsie ist eine schwangerschaftsspezifische Multisystemerkrankung, die etwa 5 % der Schwangerschaften kompliziert.
Bei Frauen mit schwerer Präeklampsie geht die Intubation der Luftröhre in der Regel mit einem übertriebenen vorübergehenden Anstieg des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Katecholaminkonzentration im mütterlichen Plasma einher. Diese Veränderungen können zu mütterlichen Hirnödemen, Blutungen, linksventrikulärem Versagen, Lungenödemen oder Mortalität führen und die Durchblutung der Gebärmutter verringern, was sich negativ auf das Wohlbefinden des Neugeborenen auswirken kann. Daher ist die Abschwächung der hämodynamischen Reaktionen auf die Trachealintubation bei dieser einzigartigen Patientengruppe eine Herausforderung für das Wohl von Mutter und Fötus.
Die Verwendung einzelner Remifentanil-Boli von 0,5 bis 1 µg/kg reduziert wirksam die hämodynamischen und Katecholaminreaktionen auf Laryngoskopie und Trachealintubation bei schwerer Präeklampsie während einer Kaiserschnitt-Entbindung unter Vollnarkose. Leider ist die Anwendung von 1 µg/kg-Dosen mit häufigerer mütterlicher Hypotonie und neonataler Atemdepression verbunden, die eine Wiederbelebung erfordern. Darüber hinaus wurde vor der Induktion ein Remifentanil-Bolus von 0,5 µg/kg verwendet, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,15–0,2 µg/kg µg/kg/min sind mit einer signifikanten Abschwächung der mütterlichen Stressreaktion auf eine Trachealintubation verbunden, was bei nicht-präeklamptischen Frauen zu unterschiedlichem Grad neonataler Depression führt. Bei der Verwendung von Infusionsraten von 0,1 µg/kg/min oder weniger ist die Wahrscheinlichkeit einer Depression bei Neugeborenen geringer.
In unserer vorherigen Studie haben wir gezeigt, dass die präoperative Verabreichung von Dexmedetomidin 0,4 und 0,6 µg/kg/h, einem spezifischen Alpha-2-Adrenozeptor-Agonisten, die hämodynamischen und hormonellen Reaktionen der Mutter auf eine Kaiserschnitt-Entbindung unter Sevofluran-Anästhesie ohne negative Auswirkungen auf das Neugeborene abschwächt. Allerdings ist die Verwendung von Dosen von 0,6 µg/kg/h mit höheren postoperativen Sedierungswerten verbunden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wir gehen davon aus, dass die präoperativen intravenösen Infusionen mit Dexmedetomidin (0,4 µg/kg/h) und Remifentanil (0,1 µg/kg/min) vergleichbare hämodynamische Reaktionen der Mutter auf Trachealintubation, chirurgische Stimulation und Extubation nach unkomplizierter Kaiserschnitt-Entbindung unter Vollnarkose bei Gebärenden mit haben schwere Präeklampsie ohne negative Auswirkungen auf das Neugeborene.
Das Anästhesiemanagement wird bei allen untersuchten Patienten standardisiert. Orales Ranitidin 150 mg und Metoclopramid 10 mg werden in der Nacht vor und am Morgen der Operation verabreicht, wobei 0,3 mol/L Natriumcitrat 30 ml 15 Minuten vor der Einleitung verabreicht werden. Magnesiumsulfat wird als Aufsättigungsdosis von 4 g intravenös verabreicht, gefolgt von einer i.v. Infusion von 1 g/Stunde zur Anfallsprophylaxe.
Wenn der SAP-Wert auf über 160 mm Hg oder der DAP auf über 110 mm Hg ansteigt, werden intravenöse Boli von 5 mg Hydralazin in 20-Minuten-Intervallen verwendet, um den diastolischen Blutdruck bei etwa 90 mmHg zu halten, und die verwendeten Dosen werden aufgezeichnet.
Die untersuchte Population wird nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt (jeweils n = 18), indem fortlaufend nummerierte, versiegelte, undurchsichtige Umschläge gezogen werden, die einen softwaregenerierten Randomisierungscode enthalten (Random Allocation Software, Version 1.0.0, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran), entweder Dexmedetomidin (0,4 µg/kg/h) oder Remifentanil (0,1 µg/kg/min) zu erhalten, beginnend 20 bzw. 5 Minuten vor Narkoseeinleitung, und wird danach abgesetzt Peritonealverschluss. Die Dexmedetomidin- und Remifentanil-Lösungen sahen identisch aus.
Ein Anästhesist, der nicht anderweitig an der Studie beteiligt ist, bereitet die Studienlösungen vor, installiert sie in den Infusionspumpen, stellt die Dosis entsprechend der zugewiesenen randomisierten Dosis ein und maskiert die Infusionspumpen während des gesamten Verfahrens mit einer undurchsichtigen Folie, um dies sicherzustellen die Blindheit der Gutachter. Ein weiterer Anästhesist, der gegenüber dem Behandlungsschema blind ist, übernahm die perioperative Versorgung. Ein dritter Anästhesist wird die perioperativen Daten sammeln. Das gesamte Personal im Operationssaal ist sich der Patientenzuordnung nicht bewusst.
Die mütterliche Überwachung umfasst drei Ableitungen: Elektrokardiographie, nicht-invasiver Blutdruck und Pulsoximetrie. Die Verschiebung des linken Uterus bleibt erhalten.
Nach 3-minütiger Präoxygenierung erfolgt eine schnelle Sequenzinduktion mit Propofol 1,5–2,5 mg/kg und Suxamethonium 1 mg/kg unter Anwendung von Krikoiddruck vom Zeitpunkt des Bewusstseinsverlusts bis zum Aufblasen der Manschette des Endotrachealtubus . Nach der 1-minütigen Blutdruckaufzeichnung wird eine Laryngoskopie durchgeführt und die Trachealintubation wird vor der 2-minütigen Messung abgeschlossen. Die korrekte Platzierung des Endotrachealtubus wird durch direkte Visualisierung des Durchgangs seiner Spitze zwischen den Stimmbändern, Auskultation gleicher Atemgeräusche auf beiden Seiten der Brust und Kapnographie-Wellenform bestätigt. Die Lungen des Patienten werden mechanisch beatmet, um (ETCO2) bei 30–35 mmHg zu halten. Die Anästhesie wird mit 0,5–0,7 % aufrechterhalten. minimale alveoläre Konzentration von Sevofluran im Sauerstoff. Atracurium 0,5 mg/kg wird zur Muskelentspannung verabreicht, um die Unterdrückung der zweiten Zuckung durch eine Train-of-Four-Stimulation aufrechtzuerhalten. Die Zeit von der Einleitung bis zur Entbindung wird mit einer Stoppuhr aufgezeichnet.
Nachdem die Nabelschnur abgeklemmt wurde, wird eine Infusion von 5–10 IE Oxytocin in 500 ml Ringer-Laktat-Lösung begonnen und 0,1 mg/kg Morphin verabreicht. Nach dem Verschluss des Peritoneums wird die Studienlösung abgesetzt. Am Ende der Operation wird Sevofluran abgesetzt, die verbleibende neuromuskuläre Blockade wird antagonisiert und die Luftröhre wird extubiert.
Eine postoperative Analgesie wird gemäß dem Krankenhausprotokoll der Autoren mit 12-stündlicher intramuskulärer Gabe von Diclofenac (75 mg), 6-stündiger intravenöser Gabe von Paracetamol (1 g) und Notfalldosen von intravenösem Meperidin (25 mg) erreicht.
Statistische Analyse:
Die Daten werden mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test auf Normalität getestet. Der X2-Test wird für kategoriale Daten verwendet. Eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen wird durchgeführt, um die seriellen Änderungen der Hämodynamik- und Cortisoldaten zu testen. Student-t- und Mann-Whitney-U-Tests werden verwendet, um die parametrischen und nichtparametrischen Daten zwischen den beiden untersuchten Gruppen zu vergleichen. Die Daten werden als Mittelwert (SD), Zahl (%) oder Median [Bereich] ausgedrückt. p < 0,05 gilt als statistische Signifikanz.
In einer früheren Studie haben Yoo et al. gezeigt, dass die mittleren (SD) Werte des MAP 1 Minute nach der Trachealintubation bei denjenigen, die einen Remifentanil-Bolus erhielten, 118 (20) mm Hg betrugen. Eine A-priori-Leistungsanalyse ergab, dass 16 Patienten in jeder Gruppe erforderlich wären, um 1 Minute nach der Intubation, nach der Verabreichung von Remifentanil einen Unterschied von 20 % in den MAP-Werten festzustellen, mit einem Typ-I-Fehler von 0,05 und einer Leistung von 90 %. Wir gingen davon aus, dass der Nachweis von 20 % Unterschieden im mittleren MAP von klinischer Bedeutung wäre. Wir haben die Stichprobengröße um 10 % erhöht, um zu kompensieren, dass Patienten während der Studie aus der Studie ausstiegen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
DK
-
Mansoura, DK, Ägypten, 050
- Mansoura university hospitals
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gestationsalter ≥ 34 Wochen
- schwere Präeklampsie
- Symptome einer drohenden Eklampsie
- Kaiserschnitt-Entbindung
- Vollnarkose
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Dexmedetomidin
- Herzerkrankung
- Lungenerkrankung
- Lebererkrankung
- Nierenkrankheit
- neurologische Erkrankung
- neuromuskuläre Erkrankung
- Body-Mass-Index >35 kg/m2
- Diabetes Mellitus
- Anämie
- Gerinnungsstörungen
- Blutungsstörungen
- Anfälle
- Hämolyse, erhöhte Leberenzyme und HELLP-Syndrom (niedrige Thrombozytenzahl).
- Herz-Kreislauf-Medikamente erhalten
- Antipsychotika erhalten
- hypnotische Medikamente erhalten
- Alkoholiker
- Drogenmissbrauch
- fötales Leiden
- Plazenta praevia
- Abruptio Plazenta
- Multiple Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin intravenöse Infusionsrate von 0,4 µg/kg/h
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Dexmedetomidin (0,4 µg/kg/h) beginnend 20 vor Einleitung der Anästhesie und bis zum Verschluss des Peritoneums fortgesetzt
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PLACEBO_COMPARATOR: Remifentanil
Remifentanil intravenöse Infusionsrate von 0,1 µg/kg/min
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Remifentanil (0,1 µg/kg/min) begann 5 Minuten vor Einleitung der Anästhesie und wurde bis zum Verschluss des Peritoneums fortgesetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlerer Blutdruck
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Mittlerer Blutdruck
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Systolischer Blutdruck
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Pulsschlag
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Pulsschlag
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Diastolischer Blutdruck
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für 60 Minuten nach der Entbindung
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Apgar-Scores für Neugeborene
Zeitfenster: von der Lieferung bis 5 Minuten danach
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Apgar punktet
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von der Lieferung bis 5 Minuten danach
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Bewertung der neurologischen und adaptiven Kapazität
Zeitfenster: für 24 Stunden nach Lieferung
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Bewertung der neurologischen und adaptiven Kapazität des Neugeborenen (NACS)
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für 24 Stunden nach Lieferung
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Mütterliches Cortisol
Zeitfenster: vom Ausgangswert für 1 Stunde nach der Entbindung
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Plasma-Cortisolspiegel
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vom Ausgangswert für 1 Stunde nach der Entbindung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Samah El Kenany S, MD, Lecurer of Anesthesiology
- Studienstuhl: Eyad A Ramzy, MD, Lecturer of Anesthesiology and Pain Management
- Studienstuhl: Ehsan M Abdelaty, MD, Lecturer of clinical pathology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Bluthochdruck, schwangerschaftsbedingt
- Eklampsie
- Präeklampsie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Remifentanil
- Dexmedetomidin
Andere Studien-ID-Nummern
- R/61 (OTHER_GRANT: Mansoura University, Mansoura, Egypt)
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