Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zu Dovitinib bei fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose von Schilddrüsenkrebs (papillär, follikulär/Hürthle-Zell-Variante, medullär)
• Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Schilddrüsenkrebs, bei dem Heilmaßnahmen (chirurgische Resektion, externe Strahlentherapie oder radioaktives Jod) nicht mehr wirksam waren
• Dokumentierter Nachweis des Fortschreitens der Krankheit (basierend auf Röntgenbildern) gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie für die papilläre Follikel-/Hürthle-Zellvariante
• Eine vorherige Therapie mit Operation, 131I-Behandlung, Chemotherapie und Strahlentherapie ist zulässig, jedoch nicht innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung.
• Patienten, die zuvor eine biologische Behandlung (Kinaseinhibitor, Impfstoff oder antikörperbasierte Therapie) erhalten haben, mit Ausnahme einer vorherigen VEGFR/FGFR-Inhibitor-Therapie, können nach dreiwöchiger Behandlung zugelassen werden.
• Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die nicht von außen bestrahlt wurde, wie in den RECIST-Kriterien Version 1.1 definiert
• Alter: 20-90
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Ausreichende Knochenmarksfunktion: ANC ≥ 1.500/ul, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden) und Thrombozyten ≥ 100.000/ul
• Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin <1,5 mg/dl)
• Ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin <1,5 x ULN, Transaminase <3 x ULN)
• Angemessener Blutzucker- und Lipidspiegel (bei Nüchterncholesterin < 2xUNL, Triglycerid < 2xUNL, HbA1c < 9%)
• Patientencompliance und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglichen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit ZNS-Metastasen
• Patienten mit einem anderen primären Malignom innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatöser Hautkrebs)
• Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation die letzte Gabe einer Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie und monoklonale Antikörper (jedoch ausgenommen Nitroharnstoff, Mitomycin-C, gezielte Therapie und Bestrahlung), erhalten haben oder die sich davon nicht erholt haben die Nebenwirkungen einer solchen Therapie
• Patienten, die die letzte Gabe von Nitroharnstoff oder Mitomycin-C ≤ 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die eine gezielte Therapie erhalten haben (z.B. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation im Falle einer lokalisierten Strahlentherapie (z. B. zu analgetischen Zwecken oder für lytische Läsionen mit Frakturrisiko) eine Strahlentherapie erhalten haben oder die sich davon nicht erholt haben Strahlentherapie-Toxizitäten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden, wie oben erwähnt
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können