Wirkung von Probenecid auf die ATP-Spiegel in Synovialflüssigkeit bei CPPD

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob pharmakologische Dosen des Medikaments Probenecid die Konzentrationen von ATP und anorganischem Pyrophosphat (PPi) in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit Calciumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit (CPPD) signifikant senken. Die Forscher haben beachtliche Beweise dafür, dass die ATP-Spiegel in der Synovialflüssigkeit bei Patienten mit dieser Krankheit hoch sind und diese hohen Spiegel zur Kristallbildung von Calciumpyrophosphat (CPP) führen, was dann zu akuter und chronischer Arthritis führt. Die Forscher haben das als ANK bekannte Transmembranprotein als Hauptregulator der ATP-Spiegel in und um den Knorpel herum identifiziert. Probenecid blockiert die Funktion von ANK in vitro. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Probenecid in normalen Dosen ausreicht, um die ANK-Funktion in vivo zu blockieren, und ob dies zu verringerten ATP- und PPi-Spiegeln in der Synovialflüssigkeit führt.

Forschungsdesign: Dies ist eine randomisierte, unkontrollierte Studie mit Probenecid vs. keinem Medikament bei Patienten mit Gelenkerguss und bekannter CPPD.

Methodik: Power-Analyse basierend auf einer Wahrscheinlichkeit von 80 %, einen Unterschied von 20 % in den ATP-Spiegeln in der Behandlungsgruppe zu zeigen, führte zu einer Stichprobengröße von 20 Patienten in jeder Gruppe. Bei Patienten mit bekannter CPPD und einem Gelenkerguss wird eine Arthrozentese durchgeführt, um 2 ml Synovialflüssigkeit aus ihrem Gelenk zu entfernen. Flüssigkeit wird an das Forschungslabor der Ermittler geschickt und die ATP- und PPi-Spiegel werden gemessen. Die Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit 2 Gramm/Tag Probenecid oder keiner Therapie zugeteilt. Nach 5 Tagen wird der Rest der Gelenkflüssigkeit entfernt und auf ATP- und PPi-Spiegel getestet. Die Forscher werden die Unterschiede in den ATP- und PPi-Spiegeln in der mit Probenecid behandelten und der unbehandelten Gruppe vergleichen.