Effect van probenecide op synoviale vloeistof ATP-niveaus bij CPPD

Doel: Het doel van deze studie is om te bepalen of farmacologische doses van het geneesmiddel probenecide de ATP- en anorganische pyrofosfaat (PPi)-niveaus in de synoviale vloeistof van patiënten met calciumpyrofosfaatafzettingsziekte (CPPD) significant verlagen. De onderzoekers hebben aanzienlijk bewijs dat de ATP-niveaus van synoviaal vocht hoog zijn bij patiënten met deze ziekte en deze hoge niveaus leiden tot calciumpyrofosfaat (CPP) kristalvorming die vervolgens acute en chronische artritis veroorzaakt. De onderzoekers hebben het transmembraaneiwit, bekend als ANK, geïdentificeerd als de belangrijkste regulator van ATP-niveaus in en rond kraakbeen. Probenecid blokkeert de functie van ANK in vitro. Het doel van deze studie is om te bepalen of probenecide, gebruikt in normale doses, voldoende is om de ANK-functie in vivo te blokkeren en of dit resulteert in verlaagde ATP- en PPi-niveaus in gewrichtsvloeistof.

Onderzoeksopzet: dit is een gerandomiseerde, niet-gecontroleerde studie van probenecide versus geen geneesmiddel bij patiënten met een gewrichtseffusie en bekende CPPD.

Methodologie: Power-analyse gebaseerd op een kans van 80% om een ​​verschil van 20% in ATP-niveaus in de behandelingsgroep aan te tonen, resulteerde in een steekproefomvang van 20 patiënten in elke groep. Patiënten met bekende CPPD en gewrichtseffusie zullen een arthrocentese ondergaan om 2 ml synoviaal vocht uit hun gewricht te verwijderen. Vloeistof wordt naar het onderzoekslaboratorium van de onderzoekers gestuurd en de ATP- en PPi-niveaus worden gemeten. Patiënten worden gerandomiseerd naar behandeling met 2 gram/dag probenecide of geen therapie. Na 5 dagen wordt de rest van het gewrichtsvocht verwijderd en getest op ATP- en PPi-waarden. De onderzoekers zullen verschillen in ATP- en PPi-spiegels in de met probenecide behandelde en de onbehandelde groep vergelijken.