Effekt av probenecid på synovialvätske-ATP-nivåer vid CPPD

Syfte: Syftet med denna studie är att fastställa huruvida farmakologiska doser av läkemedlet probenecid signifikant minskar nivåerna av ATP och oorganiskt pyrofosfat (PPi) i ledvätskan hos patienter med kalciumpyrofosfatdepositionssjukdom (CPPD). Utredarna har avsevärda bevis för att ATP-nivåerna i ledvätskan är höga hos patienter med denna sjukdom och dessa höga nivåer leder till kristallbildning av kalciumpyrofosfat (CPP), som sedan producerar akut och kronisk artrit. Utredarna har identifierat det transmembrana proteinet som kallas ANK som huvudregulator av ATP-nivåer i och runt brosk. Probenecid blockerar funktionen av ANK in vitro. Syftet med denna studie är att fastställa om probenecid som används i normala doser är tillräckliga för att blockera ANK-funktionen in vivo och om detta resulterar i minskade ATP- och PPi-nivåer i ledvätska.

Forskningsdesign: Detta är en randomiserad okontrollerad studie av probenecid vs inget läkemedel hos patienter med ledutgjutning och känd CPPD.

Metod: Effektanalys baserad på 80 % chans att visa 20 % skillnad i ATP-nivåer i behandlingsgruppen resulterade i en provstorlek på 20 patienter i varje grupp. Patienter med känd CPPD och en ledutgjutning kommer att genomgå en artrocentes för att avlägsna 2 ml ledvätska från leden. Vätska kommer att skickas till utredarnas forskningslaboratorium och ATP- och PPi-nivåer kommer att mätas. Patienterna kommer att randomiseras till behandling med 2 gram/dag av probenecid eller ingen behandling. Efter 5 dagar kommer resten av ledvätskan att tas bort och testas för ATP- och PPi-nivåer. Utredarna kommer att jämföra skillnader i ATP- och PPi-nivåer i den probenecidbehandlade och den obehandlade gruppen.