- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02263274
Direkte kortikale Messung der Intensität und des Musters des durch TDCS erzeugten Stromflusses
Das primäre Studienziel besteht darin, die durch tDCS hervorgerufenen elektrischen Felder an Probanden zu messen, denen im Rahmen ihrer Untersuchung für eine Epilepsieoperation intrakranielle Elektroden implantiert wurden. Die bei diesen Probanden gewonnenen Messungen und ihre Gehirn-MRT werden zur Validierung bestehender mathematischer Modelle verwendet.
In Zukunft können diese verfeinerten Modelle verwendet werden, um tDCS gezielt auf vorbestimmte Gehirnregionen bei gesunden sowie Probanden- und Patientenpopulationen auszurichten. Wie oben im Abschnitt „Sicherheit“ beschrieben, ist nicht zu erwarten, dass die in diesem Projekt angewendeten Stimulationsintensitäten zu Veränderungen der Gehirnfunktion führen. Sie liegen unter den Intensitäten, die üblicherweise in klinischen Studien angewendet werden, und liegen deutlich unter den in Tierversuchen vorgeschlagenen Sicherheitsgrenzen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die nichtinvasive Hirnstimulation (NBS) stellt ein vielversprechendes Instrumentarium für Neurotherapie und Rehabilitation dar. In einer Literaturrecherche wurde NBS für über siebzig neurologische und psychiatrische Erkrankungen getestet. NBS kann bestehende medizinische Behandlungen ergänzen, insbesondere bei neurologischen Indikationen ohne geeignete Pharmakotherapien (z. B. Tinnitus, Dyskinesien) oder für Patienten mit pharmakoresistenten Erkrankungen (z. B. hartnäckige Epilepsie, schwere Depression).
Insbesondere moduliert die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) die Gehirnaktivität, indem sie einen unidirektionalen Strom geringer Intensität durch die Kopfhaut abgibt. Anstatt Aktionspotentiale zu induzieren, moduliert tDCS das ruhende neuronale Transmembranpotential, um die Plastizität des Gehirns zu beeinflussen. Darüber hinaus gehören aus pragmatischer Sicht zu den Vorteilen von tDCS die geringen Kosten, die Portabilität und die Benutzerfreundlichkeit. Darüber hinaus kann tDCS problemlos mit anderen Interventionen wie mentalen Vorstellungen, computergestützten kognitiven Interventionen oder robotergestützter motorischer Aktivität kombiniert werden.
Das derzeitige physiologische Verständnis darüber, wie TDCS die Plastizität des Gehirns auf synaptischer, zellulärer und Netzwerkebene beeinflusst, ist begrenzt. Experimentell nimmt die spontane neuronale Feueraktivität unter der Anode im Allgemeinen zu, während die Feueraktivität unter der Kathode abnimmt, obwohl die genauen Auswirkungen wahrscheinlich von der Ausrichtung der Axone zum elektrischen Feld abhängen (Nitsche und Paulus, 2000, Bindman et al., 1964, Creutzfeldt et al., 1962, Purpura und McMurtry, 1965). Die neuromodulatorischen Wirkungen von tDCS wurden im Großen und Ganzen auch LTP- und LTD-ähnlichen Mechanismen der synaptischen Plastizität zugeschrieben, die die Modulation der NMDA-Rezeptoraktivität sowie der Natrium- und Kalziumkanalaktivität umfassen (Hattori et al., 1990, Islam et al., 1995). , Liebetanz et al., 2002). Darüber hinaus haben funktionelle Neuroimaging-Studien sowohl lokale als auch entfernte Netzwerkeffekte gezeigt, die durch tDCS hervorgerufen werden und wahrscheinlich durch interneuronale Schaltkreise vermittelt werden (Lefaucheur, 2008).
Es ist notwendig, das mechanistische Verständnis der Forscher darüber, wie tDCS die kortikale Erregbarkeit auf lokaler und verteilter Ebene beeinflusst, voranzutreiben, um (1) Stimulationsparameter anzupassen (z. B. Elektrodengröße, Positionierung, Stromstärke und -dauer), um Gehirnregionen präzise anzusprechen und therapeutische Ergebnisse zu maximieren, (2) Sicherheitsergebnisse für gefährdete Patientengruppen zu bestätigen (z. B. Kinder, Patienten mit Schädeldefekten und implantierter Hardware). Bisher wurden Patienten mit einem Defekt der Kopfhaut oder des Schädels von Stimulationsprotokollen ausgeschlossen (Bikson, 2012), da theoretisch das Risiko einer Stromumleitung durch hochleitende Liquorsammlungen bestand. Allerdings sind gerade Patienten mit einer penetrierenden Hirnverletzung, einem Schlaganfall oder einer früheren Gehirnoperation diejenigen, die am meisten von diesen Technologien profitieren können.
Computermodelle mit Finite-Elemente-Methoden (FEM) zielen darauf ab, das Muster und die Intensität des Stromflusses durch das Gehirn zu bestimmen, indem sie sowohl (1) Stimulationsparameter als auch (2) Patienteneigenschaften wie die zugrunde liegende Anatomie und Gewebeeigenschaften (z. B. Größe und Position des Schädeldefekts im Verhältnis zur Elektrodenkonfiguration) (Bikson 2012). Beispielsweise sagt ein Rechenmodell, das die Elektrodenkonfiguration sowie die Größe und Eigenschaften des Schädeldefekts berücksichtigt (Datta et al., 2010), voraus, dass die meisten Elektrodenkonfigurationen den Schädeldefekt umgeben (mit Ausnahme der Stimulation direkt auf einem kleinen Schädeldefekt). die maximale kortikale elektrische Feldintensität nicht wesentlich erhöhen. Vielmehr wird der Strom auf die Ränder des Knochendefekts gerichtet, was für die therapeutischen Ziele kontraproduktiv sein kann. Eine weitere rechnerische Fallstudie an einem Schlaganfallpatienten zeigte, dass eine relativ leitfähige Schlaganfallläsion den Strom in den periläsionalen Bereichen konzentrierte und dass die Platzierung der Referenzelektrode (z. B. rechts sollte, rechter Mastoid, rechts orbitofrontal und kontralaterale Hemisphäre) veränderten den Weg des größten Stromflusses signifikant (Datta et al., 2011).
Allerdings sind diese Modellvorhersagen in ihrer klinischen Anwendung begrenzt, da eine experimentelle Validierung erforderlich ist. Um die Wirksamkeit und Sicherheit für eine bestimmte Person festzustellen, ist eine quantitative Bestimmung des elektrischen Feldes auf der Ebene des Nervengewebes erforderlich (Bikson 2012). Nach Kenntnis der Forscher gibt es keine veröffentlichten Studien, die die von diesen Modellen vorhergesagten Muster und Stromflussintensitäten empirisch bestätigt hätten. Diese vorgeschlagene experimentelle Studie stellt die erste ihrer Art dar, die an der Gehirnoberfläche gemessene Spannungsintensität als Reaktion auf verschiedene Stimulationsparameter quantifiziert und einen bedeutenden Fortschritt auf dem Gebiet der nichtinvasiven Neurostimulation darstellt
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 11106
- Neurology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden für diese Studie werden aus Patienten rekrutiert, die sich im Rahmen der Evaluierung einer chirurgischen Behandlung medizinisch refraktärer Epilepsie einer routinemäßigen intrakraniellen Elektrodenplatzierung unterziehen. Zu den Einschlusskriterien gehören:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Platzierung intrakranieller Elektrodenanordnungen (Gitter-, Streifen- und/oder Tiefenelektroden) zur Lokalisierung des Anfallsherdes und/oder zur Kartierung des eloquenten Kortex
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Nur englischsprachige Patienten
Ausschlusskriterien:
- Kognitive Beeinträchtigung (Intelligenzquotient <70)
- Schäden an der Gesichts- oder Stirnhaut, die die Platzierung der Oberflächenelektroden beeinträchtigen würden
- Kontraindikation für MRT
- Bekannte Klebstoffallergie
- Raumgreifende intrakranielle Pathologie, einschließlich Hirntumor, ateriovenöse Malformation, kavernöse Malformation, vorherige chirurgische Resektion oder erhebliche Enzephalomalzie, die zu unbekannten Gewebeinhomogenitäten führen würde, die nicht genau modelliert werden können.
- Probanden, die innerhalb einer Stunde vor dem Stimulationsverfahren einen elektrografischen oder klinischen Anfall erlitten haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Direkte kortikale Messung
Bei einwilligenden Probanden werden außerdem transkranielle Elektroden an vier extrakraniellen Stellen angebracht, unterhalb des sterilen Verbandes und entfernt vom chirurgischen Schädeldefekt.
Die vier Elektroden werden in einheitlichen Positionen basierend auf dem standardmäßigen 10-10-Elektrodensystem platziert, an den Schläfen beidseitig (Positionen F9 und F10) und am Hinterkopf beidseitig (Positionen PO9 und PO10).
Die Probanden werden gemäß einem vorgegebenen Satz von Parametern stimuliert, die, wie oben erläutert, deutlich innerhalb der empirisch und rechnerisch ermittelten Sicherheitsschwellen liegen.
Das gesamte Stimulationsprotokoll wird in Abschnitt 5 ausführlich beschrieben und wird voraussichtlich nicht länger als 30 Minuten dauern.
|
Konventionelle tDCS und niederfrequente tACS werden üblicherweise mit einer Stromstärke von 2 mA oder weniger verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Aktuelle Intensität
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
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MRT
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24 Stunden nach der Operation
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Gesamtladung (Stimulationsintensität x Stimulationsdauer in Coulomb
Zeitfenster: 24 Stunden nach Op
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MRT
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24 Stunden nach Op
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Gesamtladungsdichte der Elektrode (Gesamtladung/Elektrodenfläche in Kolumben/Meter2), gemessen an verschiedenen Subdural- und Tiefenelektroden-Aufzeichnungsstellen
Zeitfenster: 24 Stunden nach Op
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MRT
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24 Stunden nach Op
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anli Liu, MD, NYU Langone Health
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Epilepsie
- Therapeutika
- Verhaltensdisziplinen und Aktivitäten
- Elektrische Stimulationstherapie
- Krampfhafte Therapie
- Psychiatrische somatische Therapien
- Elektroschock
- Psychologische Techniken
- Transkranielle Direktstromstimulation
Andere Studien-ID-Nummern
- 13-01171
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