Auswirkungen einer Herz-Sympathikus-Blockade bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz

Obwohl aktuelle medikamentöse Therapien die Überlebensrate bei Herzinsuffizienz verbessert haben, bleibt sie eine tödliche Krankheit und geht mit einer schlechten 3-Jahres-Überlebensrate einher. Eine erhöhte sympathische Aktivität bei Patienten mit Herzinsuffizienz spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese und Entwicklung der Krankheit. Eine übermäßige Aktivierung des Sympathikustonus trägt zur Arrhythmogenese, erhöhter Herzwandspannung und Blutplättchenaggregation bei und fördert so einen „Teufelskreis“[Welcher Zyklus? Durchdacht. ]“ bei diesen Patienten.

Eine hohe thorakale Epiduralanästhesie (HTEA) kann das kardiale sympathische Nervensystem reversibel und regional blockieren. Die Methode wurde 1995 von Prof. Liu Fengqi entwickelt und er hat klinische Erfahrungen aus Tausenden von Fällen gesammelt. Seine anekdotische Erfahrung zeigt, dass die Methode hartnäckige Angina pectoris, dilatative Kardiomyopathie und fortgeschrittene Herzinsuffizienz positiv verbessern kann. Obwohl die Methode seit vielen Jahren zur Behandlung von Patienten in unserem Zentrum eingesetzt wird, gibt es keine prospektive Studie zu ihren Auswirkungen auf die Herz-Kreislauf-Funktion oder ihrer Wirksamkeit zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse.

Die Forscher schlagen vor, die unmittelbare physiologische Wirkung und klinische Wirksamkeit von HTEA bei der Behandlung von Herzinsuffizienz zu untersuchen.

Methoden und Design Die Forscher schlagen eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie vor. 230 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit einem Verlauf von mehr als drei Monaten werden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt, 90 in der HTEA-Gruppe, 90 in der Schein-HTEA-Gruppe (SHAM). Die Forscher vergleichen ihre Ergebnisse mit 50 historischen Kontrollen (CON). Es wird eine ethische Genehmigung unseres institutionellen Prüfungsausschusses eingeholt. Den Patienten wird die entsprechende Einwilligung gegeben und sie können die Studie jederzeit abbrechen.

Gemäß den Richtlinien zur Behandlung chronischer Herzinsuffizienz sollten in den drei Gruppen Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker, Betablocker, Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten, Digitalis und gefäßerweiternde Mittel als Standardbehandlungen bei Herzinsuffizienz eingesetzt werden.

Ergebnisbewertungen werden objektiv von Gutachtern durchgeführt, die keine Kenntnisse über den Behandlungsauftrag haben.

HTEA-Verfahren Patienten der HTEA-Gruppe werden sowohl mit konventioneller medizinischer Therapie als auch mit vier Wochen HTEA behandelt. Das HTEA-Verfahren läuft wie folgt ab: Ein Epiduralkatheter wird durch einen der zweiten bis fünften Brustzwischenräume eingeführt. Alle 2 Stunden werden drei bis fünf Milliliter 0,5 % Lidocain verabreicht, um eine Blockade der Herz-Sympathikus-Segmente (Th1-Th5) auszulösen. Der Katheter bleibt an Ort und Stelle, während die Lidocain-Infusion in den folgenden vier Wochen kontinuierlich erfolgt.

Scheinverfahren Patienten in der SHAM-Gruppe werden sowohl mit konventioneller medizinischer Therapie als auch mit einer vierwöchigen Schein-HTEA behandelt. Die SHAM-Gruppe erhielt das gleiche Verfahren wie die HTEA-Gruppe, mit der Ausnahme der Infusion von Salzwasser anstelle von Lidocain.

Die CON-Gruppe erhält nur eine konventionelle Standardbehandlung. [Für Ihren ersten Versuch sind diese Ergebnisse zu ehrgeizig. Führen Sie einfach zunächst einige physiologische Experimente durch, um zu verstehen, was mit CHF-Patienten passiert, wenn Sie HTEA durchführen. Dann befolgen Sie diese Punkte für die nächsten Wochen.]Primäre Endpunkte[Ich würde zunächst mit kurzfristigen Ergebnissen beginnen. Man könnte ein Modell wie das in der Levosimendan-Studie beschriebene verwenden: http://heartfailure.onlinejacc.org/article.aspx?articleid=1671253]: Rehospitalisierungsrate aufgrund schwerer Herzinsuffizienz[Über welchen Zeitraum? Ich würde 4 Wochen vorschlagen], Rehospitalisierungsrate aufgrund anderer Herz-Kreislauf-Erkrankungen; NYHA-Einstufung der Herzfunktion, Bewertung der Lebensqualität, 6-Minuten-Gehstrecke, Echokardiographie,[Wann? Nach 24 Stunden, nach 4 Wochen?] dynamisches[Ist das dasselbe wie ein ETT?] Elektrokardiogramm sowie das periphere Blut NT-proBNP [Nach 24 Stunden? 48 Stunden? 4 Wochen?]Änderungen verglichen werden würde. [Der statistische Plan fehlt. Sind 50 Punkte ausreichend, um die frühe Wirksamkeit zu beurteilen?

Sehen Sie sich möglicherweise auch die Levosimendan-Studie an, um Ihre Studie voranzutreiben.

Ihre Methoden waren wie folgt:

„Die Stichprobengröße für die REVIVE II-Studie wurde auf der Grundlage der folgenden Annahmen geschätzt: Der Anteil der Patienten, von denen angenommen wird, dass sie sich in den ersten 5 Tagen gebessert haben, wäre in der Levosimendan-Gruppe 50 % größer als in der Placebo-Gruppe; der Anteil der berücksichtigten Patienten Eine schlimmere Erkrankung während der ersten 5 Tage wäre in der Levosimendan-Gruppe um 33 % niedriger als in der Placebo-Gruppe; die erwarteten Verbesserungs- und Verschlechterungsraten in der Placebo-Gruppe lägen jeweils bei 25 %; und die Studie hätte eine Aussagekraft von >90 % Behandlungsunterschied (α = 0,05).“]

Wirksamkeitsindikator Blutdruck+Herzfrequenz+Blutsauerstoff Echokardiographie, linksventrikuläre Ejektionsfraktion, LVEDd NT-proBNP Funktionsklassifizierung der New York Heart Association 6-Minuten-Gehstrecke Lebensqualität MRT des Herzens Sicherheitsindikator-Nebenwirkungsbewertungsblatt [Einschließlich ortsspezifischer Angaben Probleme wie Infektionen]

Ausgangswert 48 Stunden 1 Woche 4 Wochen 8 Wochen Vitalfunktionen Echo BNP NYHA-Klasse 6 Minuten zu Fuß Lebensqualität