Die University of Alabama at Birmingham (UAB) Neuroinflammation in Parkinson's Disease-TSPO-Positron Emission Tomography (PET) Substudy

In dieser Teilstudie zur klinischen Bildgebung wird der Small Molecule Translocator Protein (TSPO)-Ligand, 18F-markiertes DPA-714, verwendet, um Neuroinflammation bei Personen zu visualisieren und zu quantifizieren, die an der UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) und Longitudinal teilnehmen 18F-DPA-714 Bildgebung in einer Parkinson-Kohortenstudie. Die UAB-Studie „Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core)“ und die Studie „Longitudinal 18F-DPA-714 Imaging in a Parkinson Disease Cohort“ sind separate Studien, die vom UAB IRB (IRB-300001745 bzw. IRB-300011684, PI Yacoubian) geprüft wurden ). Jede Studie umfasst Teilnehmer mit klinisch diagnostizierter Parkinson-Krankheit und gesunde Kontrollpersonen. In dieser Teilstudie wird die Rolle des Immunsystems, insbesondere des angeborenen Immunsystems, in der Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit untersucht. TSPO ist während einer Neuroinflammation erhöht und ein Marker für aktivierte Mikroglia. Der PET-Tracer [18F]DPA-714 wird zur Abbildung von Neuroinflammationen im Gehirn von Studienteilnehmern verwendet und mit klinischen Daten korreliert, die durch die Teilnahme am UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) und am Longitudinal 18F gesammelt wurden -DPA-714 Bildgebung in einer Parkinson-Kohortenstudie. Die Studienteilnehmer werden in drei Kohorten eingeteilt; 100 PD-Teilnehmer und 100 gesunde Freiwillige werden in die UDALL-Basiskohorte aufgenommen, 67 PD-Teilnehmer aus der UDALL-Basiskohorte werden in die UDALL-5-Jahres-Follow-up-Kohorte aufgenommen und 5 PD-Teilnehmer werden in die Metabolite-Kohorte aufgenommen Analysekohorte.

UDALL-Basiskohorte) Teilnehmer, die durch die Einschreibung in die UAB-Neuroinflammation-PD-Studie berechtigt sind, erhalten die Einwilligung zur einmaligen DPA-714-PET/MRT-Bildgebung. Die Bildgebungsergebnisse werden mit demografischen Daten sowie der klinischen und Bioprobenbeurteilung aus der Studie „Angeborene und adaptive Immunität bei Parkinson-Krankheit (Clinical Research Core)“ korreliert. In der Basiskohorte rekrutieren wir Probanden, um die Rolle des Gehirns und systemischer Entzündungen bei der Diagnose bei Patienten zu untersuchen in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit. Für diese Studie nehmen wir 100 gesunde Freiwillige und 100 PD-Teilnehmer auf, die sich einer klinischen Analyse, DPA 714-Scans sowie einer Plasma- und Liquoranalyse (CSF) unterziehen. Diese Probanden werden im Rahmen der zugehörigen UAB-Studie „Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core)“ in Längsrichtung verfolgt, um festzustellen, ob das DPA 714-Signal mit anderen Entzündungsbiomarkern im Blut oder Liquor korreliert und ob das DPA 714-Signal motorische oder motorische Reaktionen vorhersagt kognitiver Verfall im Laufe der Zeit.

UDALL 5-Jahres-Follow-up-Kohorte) 67 PD-Teilnehmer aus der UDALL-Basiskohorte werden eingewilligt. Die Teilnehmer erhalten etwa 5 Jahre nach der Basisbildgebung eine Nachuntersuchung der DPA-714-PET/MRT-Bildgebung. Die Bildgebungsergebnisse werden mit demografischen Daten sowie der klinischen und Bioprobenbewertung aus der Studie „Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core)“ korreliert. In der Intervallanalyse der ursprünglichen Udall-Kohorte beobachteten wir eine erhöhte Gehirnentzündung, wie durch DPA-714-Scans festgestellt Patienten, bei denen zu Studienbeginn eine Parkinson-Krankheit neu diagnostiziert wurde, im Vergleich zu Gesundheitskontrollen. Eine unbekannte Frage ist, ob diese Gehirnentzündung während des gesamten Krankheitsverlaufs anhält. Daher werden wir 5 Jahre nach der Einschreibung einen erneuten Scan mit DPA-714-Probanden durchführen, bei denen zu Studienbeginn Scans durchgeführt wurden (n=67). Dies wird helfen zu beantworten, ob sich die Gehirnentzündung im Laufe der Zeit verändert.

Metabolitenanalyse-Kohorte) Fünf PD-Teilnehmer, die durch die Einschreibung in die UAB-Neuroinflammations-PD-Studie berechtigt sind, erhalten die Einwilligung zur einmaligen DPA-714-PET/MRT-Bildgebung, zur Platzierung der arteriellen Leitung und zur Probenahme von Metaboliten. Die Bildgebungsergebnisse werden mit demografischen Daten sowie der klinischen und Bioprobenbewertung aus der longitudinalen 18F-DPA-714-Bildgebung in einer Parkinson-Kohortenstudie korreliert. Für die Metabolitenanalyse-Kohorte werden wir 5 Probanden einschreiben, um eine Metabolitenanalyse durchzuführen, um frühere Studien zu validieren, dass das DPA 714-Signal im Gehirn nicht durch den Metabolismus des Radioliganden in unserem Zentrum beeinflusst wird.