Suvorexant bei Schlaflosigkeit komorbid mit Fibromyalgie

Es ist nun klar geworden, dass die Beziehung von Schlaf und Schmerz bidirektional ist; akute und chronische Schmerzen sind mit Schlafstörungen verbunden und Schlafstörungen verstärken Schmerzen. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass reduzierter und fragmentierter Schlaf bei schmerzfreien Normalpersonen ihre Schmerzempfindlichkeit erhöht, und tägliche Selbstberichtsstudien bei chronischen Schmerzpatienten haben gezeigt, dass auf eine schlechte Nachtruhe verstärkte Schmerzen am nächsten Tag folgen. In Mediationsanalysen großer klinischer Datensätze wird festgestellt, dass die Schlaf-Schmerz-Seite der bidirektionalen Beziehung im Gegensatz zur Schmerz-Schlaf-Seite die größere Varianz ausmacht. Diese Daten würden dann darauf hindeuten, dass die Verbesserung des Schlafs bei chronischen Schmerzstörungen die Tagesschmerzen dämpfen sollte.

Die meisten Arzneimittel, die zur Behandlung von chronischen Schmerzen verwendet werden, erleichtern hemmende Mechanismen des Zentralnervensystems als ihren primären Wirkungsmechanismus. Suvorexant, das kürzlich von der FDA für die Behandlung von Schlaflosigkeit zugelassen wurde, die durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und Durchschlafen gekennzeichnet ist, hat einen einzigartigen Wirkmechanismus. Suvorexant ist ein selektiver Antagonist für Orexin-Rezeptoren (OX1R und OX2R). Orexine gelten als an der Erregung und Aufrechterhaltung des Wachzustands beteiligt.

Als solches kann Suvorexant einen einzigartigen klinischen Nutzen als Behandlung bei chronischen Schmerzzuständen mit komorbider Schlaflosigkeit und insbesondere bei Fibromyalgie mit ihrer mutmaßlichen zentralen Übererregung und Hypersensibilisierung bieten. Daher schlägt dieses Projekt vor, objektive und klinische Messwerte von Schlaf, Schmerz und Tagesschläfrigkeit und -müdigkeit bei Patienten mit Fibromyalgie und komorbider Schlaflosigkeit zu untersuchen, während sie kurzzeitig mit 20 mg Suvorexant im Vergleich zu Placebo behandelt wurden.

Diejenigen, die sich qualifizieren, erhalten Suvorexant 20 mg und Placebo für jede der 9 Nächte in einem Cross-Over-Design mit 7 Nächten Auswaschung zwischen den Behandlungen. Nachtschlafaufzeichnungen (PSGs) werden in den Nächten 7 und 8 jedes Crossover-Behandlungsarms gesammelt, um objektive Schlafmessungen zu bestimmen. Am Tag nach Nacht 7 wird in jedem Arm ein multipler Schlaflatenztest (MSLT) um 10:00, 12:00, 14:00 und 16:00 Uhr durchgeführt und die nozizeptive Empfindlichkeit [Fingerrückzugslatenz (FWL)] auf einen Strahlungswärmereiz (1100 und 15:00 Uhr) werden an Tag 1 und Tag 8 durchgeführt. Selbstberichtete Stimmungs- und Schmerzindizes werden ebenfalls vor jedem FWL-Test ausgefüllt.

Zu den primären Endpunkten, die gemessen werden müssen, gehören die PSG-Schlafwirksamkeit und das FWL-Ansprechen unter beiden Bedingungen (Suvorexant 20 mg versus Placebo).