Suvorexant bij slapeloosheid, comorbide met fibromyalgie

Het is nu duidelijk geworden dat de relatie tussen slaap en pijn bidirectioneel is; acute en chronische pijn wordt geassocieerd met verstoorde slaap en verstoorde slaap versterkt pijn. Experimentele studies hebben aangetoond dat verminderde en gefragmenteerde slaap bij pijnvrije normale mensen hun pijngevoeligheid verhoogt en dagelijkse zelfrapportagestudies bij chronische pijnpatiënten hebben aangetoond dat een slechte nachtrust wordt gevolgd door meer pijn de volgende dag. Bij bemiddelingsanalyses van grote klinische datasets is gebleken dat de slaap-pijnzijde van de bidirectionele relatie, in tegenstelling tot de pijn-slaapzijde, verantwoordelijk is voor de grotere variantie. Deze gegevens zouden dan suggereren dat het verbeteren van de slaap bij chronische pijnstoornissen de pijn overdag zou moeten verminderen.

De meeste geneesmiddelen die worden gebruikt om chronische pijn te behandelen, faciliteren remmende mechanismen van het centrale zenuwstelsel als hun primaire werkingsmechanisme. Suvorexant, onlangs goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van slapeloosheid die wordt gekenmerkt door moeilijkheden bij het inslapen en het inslapen, heeft een uniek werkingsmechanisme. Suvorexant is een selectieve antagonist voor orexine-receptoren (OX1R en OX2R). Van orexins wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij het opwekken en in stand houden van de waaktoestand.

Als zodanig kan suvorexant een uniek klinisch voordeel bieden als behandeling bij chronische pijnaandoeningen met comorbide slapeloosheid, en specifiek voor fibromyalgie met zijn vermeende centrale hyperarousal en oversensibilisatie. Dit project stelt dus voor om objectieve en klinische metingen van slaap, pijn en slaperigheid en vermoeidheid overdag te bestuderen bij patiënten met fibromyalgie en comorbide slapeloosheid terwijl ze kortdurend behandeld werden met suvorexant 20 mg versus placebo.

Degenen die in aanmerking komen, krijgen suvorexant 20 mg en placebo voor elk van de 9 nachten in een cross-over-ontwerp met 7 nachten wash-out tussen de behandelingen. Overnight sleep recordings (PSG's) zullen worden verzameld op nacht 7 en 8 van elke crossover-behandelingsarm om objectieve slaapmetingen te bepalen. Gedurende de dag na nacht 7 wordt in elke arm een ​​Multiple Sleep Latency Test (MSLT) om 10.00, 12.00, 14.00 en 16.00 uur uitgevoerd en wordt de nociceptieve gevoeligheid [vingerterugtreklatentie (FWL)] getest op een stralingswarmtestimulus (1100 uur). en 15.00 uur) worden uitgevoerd op dag 1 en dag 8. Zelfgerapporteerde stemmings- en pijnindices zullen ook voorafgaand aan elke FWL-test worden ingevuld.

Primaire resultaten die moeten worden gemeten, zijn onder meer de werkzaamheid van de PSG-slaap en de FWL-respons op beide aandoeningen (suvorexant 20 mg versus placebo).