- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02701244
Eine Registerstudie zur Brust-Microseed-Behandlung
Eine multizentrische Registerstudie zur Behandlung von Brustkrebs mit Mikrosaaten im Frühstadium
Bei Frauen, bei denen Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, ist eine Lumpektomie mit anschließender Bestrahlung eine gängige Behandlungsoption. Die Strahlenbehandlung wird in der Regel fünfmal pro Woche über einen Zeitraum von 3 bis 8 Wochen an der gesamten Brust durchgeführt. Die Strahlung hilft dabei, Krebszellen abzutöten, die möglicherweise nach der Operation übrig geblieben sind, verursacht jedoch Hautverbrennungen. Viele Studien haben gezeigt, dass die Bestrahlung der gesamten Brust nicht erforderlich ist, sondern dass sie an einem Teil der Brust abgegeben werden kann, an dem der Krebs mit größerer Wahrscheinlichkeit erneut auftritt.
Es wurde eine Technik namens Permanent Breast Seed Implant (PBSI) entwickelt, bei der radioaktive Seeds implantiert werden, um die Strahlung einem Teil der Brust zuzuführen. Der Eingriff wird ambulant unter örtlicher Betäubung und leichter Sedierung durchgeführt. Da die radioaktiven Seeds dauerhaft in die Brust implantiert werden, kann die Patientin ein normales Leben führen, während die Seeds die vorgeschriebene Strahlung an die Brust abgeben.
Frühere Studien zu PBSI zeigen, dass es sich um eine sichere und wirksame alternative Bestrahlungsform für entsprechend ausgewählte Patienten nach Lumpektomie handelt. Diese Ergebnisse wurden jedoch hauptsächlich von einer einzigen Einrichtung erhalten, wobei nur 4 Patienten in einem anderen Zentrum behandelt wurden. Weitere Forschung ist noch erforderlich, um seine Sicherheit in einem multizentrischen Umfeld zu bewerten. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die angemessene Schulung der Ärzte, die dieses Verfahren durchführen, sicherzustellen und langfristige Ergebnisse und seltene Komplikationen, falls vorhanden, zu erfassen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Frauen, bei denen Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, ist eine Lumpektomie mit anschließender Bestrahlung eine gängige Behandlungsoption. Die Strahlenbehandlung wird in der Regel fünfmal pro Woche über einen Zeitraum von 3 bis 8 Wochen an der gesamten Brust durchgeführt. Die Strahlung hilft dabei, Krebszellen abzutöten, die möglicherweise nach der Operation übrig geblieben sind, verursacht jedoch Hautverbrennungen. Viele Studien haben gezeigt, dass die Bestrahlung der gesamten Brust nicht erforderlich ist, sondern dass sie an einem Teil der Brust abgegeben werden kann, an dem der Krebs mit größerer Wahrscheinlichkeit erneut auftritt.
Es wurde eine Technik namens Permanent Breast Seed Implant (PBSI) entwickelt, bei der radioaktive Seeds implantiert werden, um die Strahlung einem Teil der Brust zuzuführen. Der Eingriff wird ambulant unter örtlicher Betäubung und leichter Sedierung durchgeführt. Da die radioaktiven Seeds dauerhaft in die Brust implantiert werden, kann die Patientin ein normales Leben führen, während die Seeds die vorgeschriebene Strahlung an die Brust abgeben.
Frühere Studien zum Permanent Breast Seed Implant (PBSI) zeigen, dass es sich um eine sichere und wirksame alternative Bestrahlungsform für entsprechend ausgewählte Patientinnen nach Lumpektomie handelt. Diese Ergebnisse wurden jedoch hauptsächlich von einer einzigen Einrichtung erhalten, wobei nur 4 Patienten in einem anderen Zentrum behandelt wurden. Weitere Forschung ist noch erforderlich, um seine Sicherheit in einem multizentrischen Umfeld zu bewerten. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die angemessene Schulung der Ärzte, die dieses Verfahren durchführen, sicherzustellen und langfristige Ergebnisse und seltene Komplikationen, falls vorhanden, zu erfassen.
Aufgrund des weit verbreiteten Einsatzes der Mammographie wird Brustkrebs häufig in einem frühen Stadium diagnostiziert. Die Standardbehandlung im Frühstadium der Erkrankung ist eine brusterhaltende Operation, gefolgt von einer adjuvanten Strahlentherapie der gesamten Brust. Dieses Vorgehen führt zu geringen Rezidivraten bei guter Ästhetik und bietet eine effektive Alternative zur Mastektomie. Die Hälfte dieser Frauen entwickelt jedoch nach einer Ganzbrustbestrahlung eine signifikante akute Hauttoxizität. Diese Reaktionen treten gehäuft in der Unterbrustfalte auf, sind mit Schmerzen verbunden und gehen mit einer Verringerung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität einher. Die Strahlentherapie der ganzen Brust umfasst mehrere tägliche Behandlungen, die über einen Zeitraum von 3 bis 7 Wochen durchgeführt werden, was für das Leben der Patientin störend sein kann.
Um diese Nachteile anzugehen, wurde das Konzept der beschleunigten Teilbrustbestrahlung vorgeschlagen. Es entstand aus der Erkenntnis, dass die Mehrheit der Tumorrezidive in oder nahe der Region der vorherigen Lumpektomiestelle auftreten, was darauf hindeutet, dass bei gut ausgewählten Patientinnen möglicherweise nur das Brustgewebe, das das Tumorbett umgibt, einer Strahlenbehandlung bedarf. Eine beschleunigte partielle Brustbestrahlung begrenzt die Strahlung auf einen kleineren Teil der Brust (der die Tumorhöhle umgibt) und hat den Vorteil, dass die strahleninduzierte Toxizität bei erhöhter Bequemlichkeit verringert wird, da sie innerhalb eines viel kürzeren Zeitraums abgegeben wird. Durch die Reduzierung des Volumens der behandelten Brust kann in jeder Behandlungssitzung eine höhere Strahlendosis abgegeben werden. Zu den Vorteilen der beschleunigten Teilbrustbestrahlung gehören eine Verringerung der Menge der bestrahlten Haut und daher die Möglichkeit, die strahleninduzierte Hauttoxizität zu verringern, und eine erhöhte Bequemlichkeit, da sie beschleunigt werden kann.
Es wurde über mehrere beschleunigte partielle Brustbestrahlungstechniken berichtet, darunter konforme Bestrahlung mit externem Strahl, intraoperative Strahlentherapie und Brachytherapie-Techniken. Die Brachytherapie ist die am häufigsten evaluierte beschleunigte partielle Brustbestrahlungstechnik. Dabei wird radioaktives Material mit Schläuchen oder Kathetern direkt in die Operationshöhle eingeführt. Die Behandlungen werden im Allgemeinen als ambulanter Eingriff unter Verwendung von High Dose Rate (HDR)-Brachytherapie durchgeführt, wobei mehrere Behandlungen (8 bis 10) über einen Zeitraum von 5 bis 8 Tagen durchgeführt werden. Die intraoperative Strahlentherapie wird in einer einzigen Sitzung zum Zeitpunkt der ersten Operation durchgeführt.
Eine permanente Brust-Seed-Implantation (PBSI)-Technik einer partiellen Brustbestrahlung unter Verwendung von Palladium (103Pd)-Seeds wurde vorgeschlagen. Ähnlich wie bei einem permanenten Seed-Implantat zur Behandlung von Prostatakrebs werden beim permanenten Brust-Seed-Implantat (PBSI) radioaktive Seeds unter Ultraschallkontrolle eingesetzt. Die Vorteile der Permanent Breast Seed Implant (PBSI)-Technik gegenüber anderen Brachytherapie-Techniken umfassen: i/- es handelt sich um ein ambulantes Verfahren, das in einer einzigen einstündigen Sitzung unter örtlicher Betäubung und leichter Sedierung durchgeführt wird; ii/- es wird nach der Operation durchgeführt, wenn der endgültige pathologische Bericht vorliegt und die Narbe vollständig verheilt ist; und iii/- die Verwendung einer Technik mit niedriger Dosisrate bietet den möglichen Vorteil, dass sie im Vergleich zu Techniken mit hoher Dosisrate effizienter und besser verträglich ist.
Die Lokalrezidivrate, die unmittelbare und verzögerte Toxizität, die Strahlensicherheit und die Qualitätssicherungsdaten legen nahe, dass das permanente Brustimplantat (PBSI) eine sichere und akzeptable Option der beschleunigten partiellen Brustbestrahlung ist, die in der Lage ist, die richtige Dosismenge an der richtigen Stelle abzugeben für ausgewählten Brustkrebs im Frühstadium. Diese Ergebnisse wurden jedoch hauptsächlich von einer einzigen Einrichtung erhalten, wobei 4 Patienten in einem anderen Zentrum behandelt wurden. Weitere Forschung ist noch erforderlich, um seine Sicherheit in einem multizentrischen Umfeld zu bewerten und auch um schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu erkennen, wenn eine größere Anzahl von Patienten von einer größeren Gruppe von Ärzten behandelt wird. Da die Brachytherapie vom Bediener abhängig ist, stellt ein Register eine einzigartige Gelegenheit dar, die angemessene Ausbildung des Radioonkologen sicherzustellen und langfristige Ergebnisse zu erfassen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Juanita Crook, MD
- Telefonnummer: +1 250 712 3958
- E-Mail: jcrook@bccancer.bc.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jean-Philippe Pignol, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 10 704 13 66
- E-Mail: j.p.pignol@erasmusmc.nl
Studienorte
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
- Rekrutierung
- Allegheny General Hospital
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Kontakt:
- Division of Radiation Oncology
- Telefonnummer: 412-359-3400
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Hauptermittler:
- Mark Trombetta, MD
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Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 22401
- Rekrutierung
- Mary Washington Hospital
-
Hauptermittler:
- John Chinault, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- Rekrutierung
- Swedish Cancer Institute
-
Kontakt:
- Robert Loomis
- Telefonnummer: 866-922-6237
- E-Mail: Robert.Loomis@swedish.org
-
Hauptermittler:
- Stephen Eulau, MD
-
Hauptermittler:
- Astrid D Morris, MD, MS
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologische Diagnose des invasiven oder in-situ-duktalen Karzinoms (DCIS)
- Behandelt durch brusterhaltende Operation mit Axillarknotendissektion (mit mindestens 6 entnommenen Knoten) oder Sentinel-Lymphknotenbiopsie
- Operationsränder klar für invasives Karzinom (kein Tumor am Tintenrand) oder größer oder gleich 2 mm für in-situ-duktales Karzinom (DCIS)
- Eine maximale Tumorgröße von 3 cm
- Alter ≥50 Jahre alt
- Unterschriebene Einverständniserklärung bei Teilnahme am Register
Ausschlusskriterien:
- Kein früherer Krebs, es sei denn, er befindet sich seit mehr als 2 Jahren in Remission.
- Aktive Autoimmunerkrankung mit schwerer Vaskulitis-Komponente
- Unkontrollierter und komplizierter insulinabhängiger Diabetes
- Schwangerschaft
- Kosmetische Brustimplantate
- Psychiatrische oder Suchterkrankung, die eine Nachsorge ausschließen würde
- Postoperative Brustinfektion, die eine längere Antibiotikatherapie erfordert
- Lobuläre Merkmale in der Histologie (rein oder gemischt) oder Sarkom-Histologie
- Knoten makroskopisch positiv bei Axilladissektion oder in der Sentinel-Lymphknotenbiopsie
- Ausgedehntes In-situ-Karzinom
- Multizentrische Erkrankung (in mehr als einem Quadranten oder durch 2 cm oder mehr getrennt)
- Morbus Paget der Brustwarze
- Metastasen
- Patienten mit einem großen postoperativen Flüssigkeitshohlraum, wie auf dem Planungs-Ultraschall (US) festgestellt, der 4 Wochen lang gegen die Anwendung heißer Kompressen resistent ist
- Eine eindeutige Abgrenzung des Zielvolumens in der Computertomographie (CT) ist nicht möglich
- Zu implantierendes Volumen über 150 cc
- Zielvolumen zu nahe an der Haut, sodass die 90 %-Isodose die Hautoberfläche überlappt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Permanentes Brustimplantat (PBSI)
Frauen mit geeignetem Brustkrebs im Frühstadium, die nach der Lumpektomie einen dauerhaften Brustimplantatstatus erhalten haben
|
Die Patienten werden mithilfe einer Computertomographie (CT)-Simulation vorgeplant.
Die Implantation erfolgt nach der Operation unter leichter Sedierung und lokaler Vereisung (alternativ Vollnarkose).
Stranded Seeds werden mithilfe einer Brachytherapie-Vorlage eingeführt, die mit einer „Lokalisierungs“-Nadel am geplanten Zielvolumen immobilisiert wird.
Die Patienten werden am selben Tag entlassen, und die Qualitätssicherung umfasst die Computertomographie (CT) nach der Implantation.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
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Serious Adverse Events (SAE) ist ein unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Krankheitssyndrom, das während des Beobachtungszeitraums in der klinischen Studie auftritt und lebensbedrohlich ist oder zum Tod führt.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) entsprechen Grad 4 oder 5 Anzeichen oder Symptomen der National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Skala.
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Bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wiederauftreten von Brustkrebs
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
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Ein ipsilaterales In-Brust- oder Brustwandrezidiv ist definiert als Nachweis eines invasiven oder In-situ-Brustkrebses (außer lobuläres Carcinoma in-situ (LCIS)) in der ipsilateralen Brust. Es ist wichtig, eine pathologische Bestätigung des Rezidivs zu erhalten. Im Falle eines ipsilateralen Rezidivs oder eines zweiten primären Brustkrebses wird eine Kopie des klinischen Berichts mit einer Zusammenfassung der Lokalisation (gleicher Quadrant, anderer Quadrant, nicht spezifiziert), der Pathologie, der Abklärung und des Behandlungsplans an das Register übermittelt. Die Patienten werden über die Diagnose hinaus zur Überlebensbeurteilung weiterverfolgt. |
Bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
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Nebenwirkungen von Permanent Breast Seed Implant (PBSI).
Zeitfenster: 2 Monate nach dem Verfahrensdatum
|
Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit der Strahlenbehandlung, einschließlich Haut und subkutan, oder jedes andere Organ im Falle einer Samenmigration, wird unter Verwendung der Skala der National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 kodiert.
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2 Monate nach dem Verfahrensdatum
|
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Nebenwirkungen von Permanent Breast Seed Implant (PBSI).
Zeitfenster: Jährlich bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
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Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit der Strahlenbehandlung, einschließlich Haut und subkutan, oder jedes andere Organ im Falle einer Samenmigration, wird unter Verwendung der Skala der National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 kodiert.
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Jährlich bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
|
|
Kosmetisches Ergebnis
Zeitfenster: Jährlich bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
|
Die kosmetischen Ergebnisse werden bei jedem Nachsorgebesuch von den Patienten anhand des Fragebogens „Breast Cancer Treatment Outcome Scale“ (BCTOS) selbst bewertet
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Jährlich bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
|
|
Überleben (entweder krebsfrei oder mit vorhandener Krankheit)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
|
Das Überleben des Patienten, entweder frei von Krebs oder mit vorhandener Krankheit, wird bei Nachsorgeterminen aufgezeichnet
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Bis zu 10 Jahre ab Verfahrensdatum
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-Philippe Pignol, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pignol JP, Rakovitch E, Keller BM, Sankreacha R, Chartier C. Tolerance and acceptance results of a palladium-103 permanent breast seed implant Phase I/II study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Apr 1;73(5):1482-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.06.1945. Epub 2008 Oct 18.
- Pignol JP, Caudrelier JM, Crook J, McCann C, Truong P, Verkooijen HA. Report on the Clinical Outcomes of Permanent Breast Seed Implant for Early-Stage Breast Cancers. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 1;93(3):614-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.07.2266. Epub 2015 Jul 21.
- Pignol JP, Keller B, Rakovitch E, Sankreacha R, Easton H, Que W. First report of a permanent breast 103Pd seed implant as adjuvant radiation treatment for early-stage breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jan 1;64(1):176-81. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.06.031. Epub 2005 Sep 22.
- Keller BM, Pignol JP, Rakovitch E, Sankreacha R, O'Brien P. A radiation badge survey for family members living with patients treated with a (103)Pd permanent breast seed implant. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):267-71. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.006. Epub 2007 Oct 29.
- Keller B, Sankreacha R, Rakovitch E, O'brien P, Pignol JP. A permanent breast seed implant as partial breast radiation therapy for early-stage patients: a comparison of palladium-103 and iodine-125 isotopes based on radiation safety considerations. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Jun 1;62(2):358-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.10.014.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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