- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02866630
Sevofluran- und Desfluran-Konzentration im Blut der Koronarsinus und Laktatveränderungen bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen (SEVO-DES)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren haben viele klinische Studien die myokardialen schützenden Eigenschaften von volatilen Anästhetika durch einen ähnlichen Mechanismus wie die ischämische Vorkonditionierung gezeigt. Es wird angenommen, dass flüchtiges Anästhetikum die Bildung von Stickstoffmonoxid und reaktiven Sauerstoffspezies fördert, die dann den Adenosinrezeptor aktivieren und anschließend die Öffnung des mitochondrialen Kaliumionenkanals einleiten, um perioperative Myokardschäden zu minimieren. Viele Forscher haben in den letzten 10 Jahren den schützenden Nutzen einer volatilen Anästhesie bei Herzoperationen untersucht, an denen CPB-Geräte beteiligt sind. Im Jahr 2006 hat eine Metaanalyse von 27 klinischen Studien gezeigt, dass Patienten, die eine flüchtige Anästhesie mit entweder Isofluran, Sevofluran, Desfluran oder Enfluran erhielten, weniger Myokardschäden erlitten, eine kürzere Dauer der mechanischen Beatmung und einen kürzeren Krankenhausaufenthalt benötigten im Vergleich zu Patienten, die insgesamt beruhigt wurden Technik der intravenösen Anästhesie.
Bei der Verabreichung von volatilen Anästhetika sind die Literaturrecherchen zur optimalen Dosierung und zum optimalen Zeitpunkt klinisch nicht gut etabliert. Unveröffentlichte Daten der Forscher zeigen, dass Isofluran eine etwas längere Dauer benötigt, um ein Gleichgewicht zwischen Koronarsinus und Radialarterie zu erreichen, was darauf hinweist, dass die Isoflurankonzentration im Koronarsinus seinen Spiegel im Myokard nicht genau widerspiegelt. Auch die Temperatur von CPB, der Hämatokritspiegel und die Gasflussrate schienen die Plasma-Isofluran-Konzentration bis zu einem gewissen Grad zu beeinflussen. Darüber hinaus gelang es den Forschern nur, Isofluran selbst zu untersuchen, während andere Arten flüchtiger Anästhetika, nämlich Sevofluran und Desfluran, unterschiedliche Naturmerkmale aufweisen und möglicherweise zu unterschiedlichen Ergebnissen führen. Darüber hinaus wird angenommen, dass Laktat ein nützlicher Indikator für das Ergebnis der Erholung nach der Operation ist. Es bleibt jedoch unbekannt, ob sich die Laktatwerte vor, während und nach einer Herzoperation signifikant ändern würden.
Theoretisch würde die Messung der Konzentration flüchtiger Anästhetika im Herzen eine Biopsie des Herzmuskels erfordern. Die Bestimmung des Myokardanästhetikumspiegels aus dem Koronarsinus könnte eine nicht-invasive Messung für zukünftige Studien sein, um die optimalen Konzentrationen flüchtiger Anästhetika zu untersuchen, die erforderlich sind, um die pharmakologische ischämische Vorkonditionierung zu erreichen und den Myokardschaden perioperativ zu minimieren.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bestimmung der myokardialen Sevofluran- oder Desflurankonzentration aus einer Blutprobe aus dem Koronarsinus, die aus einem Koronarsinuskatheter entnommen wurde, der routinemäßig eingeführt wird, um eine retrograde Kardioplegielösung anstelle einer invasiven Biopsiemethode zu verabreichen. Diese Studie wird auch den Zusammenhang zwischen der Sevofluran- oder Desfluran-Konzentration im Koronarsinus und dem Oxygenator-Abgasniveau während der CPB untersuchen und den Einfluss von Temperatur, Gasflussrate und Hämatokritspiegel auf die Plasma-Sevofluran- oder Desfluran-Konzentrationen untersuchen. Eine sekundäre Analyse zielt darauf ab, die Veränderungen des Laktatspiegels vor, während und nach Herzoperationen sowie die Genesungsergebnisse von Herzpatienten auf der Intensivstation zu bestimmen.
Studientyp
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter
- Geplant für eine elektive Herzoperation.
- Betäubung mit Sevofluran oder Desfluran während der gesamten Operation
- Der Patient hat der Teilnahme zugestimmt
Ausschlusskriterien:
- Notoperation oder Patient mit Malignität
- Herzoperation ohne CPB
- Alter jünger als 18 Jahre
- Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Anästhesiert mit total intravenöser Technik
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Herz-Lungen-Bypass (Sevofluran)
Alle Patienten, die für eine elektive Herzoperation im University Malaya Medical Center mit einer Herz-Lungen-Maschine und der Verabreichung von Sevofluran geplant waren, werden in diese Studie aufgenommen.
Die Pläne für die medizinische und chirurgische Versorgung der Teilnehmer bleiben in dieser Studie wie gewohnt, mit der Ausnahme, dass sechs zusätzliche Blutproben mit einem Volumen von etwa zwei Teelöffeln aus einem platzierten Katheter in Vene und Aorta entnommen werden.
|
Sechs zusätzliche Blutproben werden während einer Herzoperation aus In-situ-Kathetern entnommen
|
|
Herz-Lungen-Bypass (Desfluran)
Alle Patienten, die für eine elektive Herzoperation im University Malaya Medical Center mit einer Herz-Lungen-Maschine und der Verabreichung von Desfluran geplant waren, werden in diese Studie aufgenommen.
Die Pläne für die medizinische und chirurgische Versorgung der Teilnehmer bleiben in dieser Studie wie gewohnt, mit der Ausnahme, dass sechs zusätzliche Blutproben mit einem Volumen von etwa zwei Teelöffeln aus einem platzierten Katheter in Vene und Aorta entnommen werden.
|
Sechs zusätzliche Blutproben werden während einer Herzoperation aus In-situ-Kathetern entnommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Konzentration von Anästhetika in Koronarsinus und Radialarterien
Zeitfenster: 1 Woche nach Blutabnahme
|
Alle Blutproben werden zweimal mit einem Hochleistungs-Gaschromatographie- und Massenspektrometrie-Detektor (Thermo Scientific TSQ Ultra Triple Quadrupole GC-MS) mit einem Headspace Autosampler (TriPlus 300) auf Sevofluran oder Desfluran analysiert.
Blutproben wurden unter Verwendung einer externen Kalibrierungskurve quantifiziert, die in einem kontrollierten Vollblut über einen Bereich von Sevofluran- oder Desfluran-Konzentrationen erstellt wurde.
Die Berichtsmesseinheit für die Sevofluran- oder Desfluran-Konzentration ist μgml-1.
|
1 Woche nach Blutabnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Oxygenator-Abgas-Sevofluran- oder Desfluran-Spiegel an der Herz-Lungen-Maschine
Zeitfenster: 1 Woche nach Messung des Oxygenatorabgas-Isoflurangases
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Die Maßeinheit für den Oxygenator-Abgasanästhesiepegel ist %, der von einem Infrarot-Anästhesiegasanalysator analysiert wird.
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1 Woche nach Messung des Oxygenatorabgas-Isoflurangases
|
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Laktatwerte vor und nach der Operation
Zeitfenster: Laktatmessung 30 min vor und 1 h nach Herzoperation
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Die Messung des Laktatspiegels erfolgt in mmolL-1, das mit Laktattestgeräten im Operationssaal analysiert wird.
|
Laktatmessung 30 min vor und 1 h nach Herzoperation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Chew Yin Wang, FRCA (Eng), University Malaya
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Landoni G, Greco T, Biondi-Zoccai G, Nigro Neto C, Febres D, Pintaudi M, Pasin L, Cabrini L, Finco G, Zangrillo A. Anaesthetic drugs and survival: a Bayesian network meta-analysis of randomized trials in cardiac surgery. Br J Anaesth. 2013 Dec;111(6):886-96. doi: 10.1093/bja/aet231. Epub 2013 Jul 12.
- Belhomme D, Peynet J, Louzy M, Launay JM, Kitakaze M, Menasche P. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery. Circulation. 1999 Nov 9;100(19 Suppl):II340-4. doi: 10.1161/01.cir.100.suppl_2.ii-340.
- Marco R. Cardiopulmonary bypass. In: Alston, RP, Myles, PS, Ranucci M, editor. Oxford Textbook of Cardiothoracic Anaesthesia. 1st ed. Oxford: Oxford University Press; 2015. p. 117-30.
- Pramood, CK, Reena, S, Gajraj S. Ischemic and anesthetic preconditioning of the heart: an insight into the concepts and mechanisms. J Indian Acad Clin Med. 2005;6(1):45-7.
- Yoshimi I. Cardiac preconditioning by anesthetic agents: roles of volatile anesthetics and opioids in cardioprotection. Yonago Acta Med. 2007;50:45-55.
- Irwin, Michael G, Wong GT. Myocardial Protection During Cardiac Surgery. In: Alston, R Peter, Myles, Paul S, Ranucci M, editor. Oxford Textbook of Cardiothoracic Anaesthesia. 1st ed. Oxford: Oxford University Press; 2015. p. 157-63.
- Symons JA, Myles PS. Myocardial protection with volatile anaesthetic agents during coronary artery bypass surgery: a meta-analysis. Br J Anaesth. 2006 Aug;97(2):127-36. doi: 10.1093/bja/ael149. Epub 2006 Jun 21.
- Ng, KT, Alston, P. The Levels of Anaesthetics in Heart Muscle During Heart Surgery (TLAHMHS) [Internet]. ClinicalTrial.gov.my. 2015. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02471001
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- UM-1
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