Nicht vergleichende Studie von BCD-085 in Kombination mit UDCA bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF

3. Etablierte Diagnose von PBC mit folgenden Kriterien (gemäß EASL 2017-Richtlinien):

   • dokumentierte ALP-Erhöhung
   • dokumentiert АМА ≥ 1:40 oder PBC-spezifische ANА (anti-sp100/anti-gp210).
4. Suboptimales Ansprechen auf Ursodeoxycholsäure (UDCA) in stabiler Dosis für mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der ICF mit Screening-Wert der alkalischen Phosphatase (ALP) > 1,67 ULN (die obere Grenze des Normalwerts)
5. Fruchtbare Patientinnen und ihre Partner verpflichten sich, während der gesamten Studie und 4 Wochen nach Abschluss der Studie Barriereverhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, hepatischer Enzephalopathie oder Aszites, die eine Behandlung mit Diuretika erfordern.
2. MELD ≥ 15, Lebertransplantation in der Vorgeschichte, Aufenthalt auf der Warteliste für Lebertransplantationen.
3. Gesicherte Diagnose hepatozelluläres Karzinom (HCC), hepatorenales Syndrom.
4. Direktes Bilirubin > 1,0 mg/dL beim Screening.
5. Dokumentierte Diagnose: nichtalkoholische Steatohepatitis, Autoimmunhepatitis, primär sklerosierende Cholangitis, alkoholische Lebererkrankung, Gilbert-Syndrom, Morbus Wilson, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
6. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis.
7. Anwendung von Colchicin, Methotrexat, Azathioprin oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
8. Frühere Verwendung von monoklonalen Antikörpern, die auf IL17 oder seinen Rezeptor abzielen.
9. Impfung mit Lebend- oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
10. Jede aktive systemische Infektion oder wiederkehrende Infektion beim Screening oder 30 Tage vor Unterzeichnung des ICF.
11. Etablierte Diagnose einer chronischen Erkrankung (z. Sepsis, invasive Mykose, Histoplasmose usw.), die das Risiko infektiöser unerwünschter Ereignisse während der Studie erhöhen können.
12. Schwere Infektionen (einschließlich solcher, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antibakterielle/antimykotische/antiprotozoale Behandlung erforderten) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF
13. Gesicherte Diagnose einer Herpes-Zoster-Infektion (oder Vorgeschichte einer Herpes-Zoster-Infektion).
14. latente Tuberkulose-Infektion (positive Ergebnisse des Diaskintest- oder QuantiFERON-Tests oder T-Spot).
15. Gleichzeitige Erkrankungen beim Screening, die das Risiko unerwünschter Ereignisse während der Studie erhöhen oder die Bewertung von PBC-Symptomen beeinflussen können (die Symptome von PBC maskieren, verstärken oder verändern oder klinische oder Labor-Anzeichen/Symptome ähnlich denen von PBC verursachen)
16. Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber monoklonalen Antikörpern (murin, chimär, humanisiert oder human) oder anderen Bestandteilen von BCD-085.
17. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung während der Studie.
18. Jegliche psychiatrische Erkrankungen, einschließlich schwerer depressiver Störungen und/oder Suizidgedanken oder Suizidversuche in der Vorgeschichte, die ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, das Protokoll zu befolgen.
19. Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
20. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von weniger als 90 Tagen vor Unterzeichnung des ICF.