AAVCAGsCD59 zur Behandlung von feuchter AMD

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ab 50 Jahren.
2. Behandlungsnaive feuchte AMD ohne Anzeichen einer subretinalen Fibrose unter der Fovea.
3. Vorhandensein von intraretinaler und/oder subretinaler Flüssigkeit im OCT.
4. Bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) Snellen-Äquivalent 20/25 bis 20/400 im Studienauge unter Verwendung von ETDRS-Diagrammen bei einer Startentfernung von 4 m.
5. Ausreichende Pupillenerweiterung, um Augenuntersuchungen und -tests zu ermöglichen.
6. Fähigkeit und Bereitschaft, für alle geplanten Besuche und Bewertungen zurückzukehren.
7. Das klinische Protokoll verstehen und einhalten und vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
8. Alle fruchtbaren Männer müssen bereit sein, während der Studie eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Frau, die innerhalb der letzten zwei Jahre Menstruation hatte oder sich keiner Hysterektomie oder chirurgischen Sterilisation unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

1. Nasse AMD sekundär zu Nicht-AMD-Ätiologien.
2. Subretinale Blutung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, die Sehschärfe angemessen zu messen oder die retinale oder subretinale Flüssigkeitsansammlung im OCT zu verfolgen.
3. Seröse Pigmentepithelablösung (PED), die > 50 % der CNV-Läsion ausmacht, > 400 µm in jedem Durchmesser oder Vorhandensein eines RPE-Risses.
4. Vorhandensein einer polypoidalen choroidalen Vaskulopathie (PCV), einer retinalen angiomatösen Proliferation (RAP), einer zentralen serösen Retinopathie oder einer symptomatischen vitreomakulären Adhäsion.
5. Vorherige Makula-Laser-Photokoagulation für CNV, photodynamische Therapie (PDT), Augenbestrahlung oder subretinale Operation für CNV im Studienauge.
6. Vorgeschichte von Zuständen im Studienauge, die die Sehschärfe verändern oder die Studientests beeinträchtigen könnten, einschließlich klinisch signifikantem Makulaödem, Verschluss der zentralen Netzhautvene, Verschluss der Netzhautvene des Makulaasts und Optikusneuropathie.
7. Aktives unkontrolliertes Glaukom mit IOP > 30 mmHg trotz Behandlung mit Glaukommedikamenten, Cup-to-Disc-Ratio von > 0,9, Glaukombedingte Gesichtsfelddefekte mit Beteiligung der Makula und Optikusatrophie durch Glaukom.
8. Wahrscheinlicher Kandidat für eine intraokulare Operation (einschließlich Kataraktoperation) am Studienauge während der klinischen Studie.
9. Akute oder chronische Infektion im untersuchten Auge.
10. Vorgeschichte einer Uveitis, die nicht mit einer Augenoperation im Studienauge oder dem gegenüberliegenden Auge in Zusammenhang steht und eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden oder systemischer Immunsuppression innerhalb von 24 Monaten nach der Aufnahme erfordert.
11. Jede Kontraindikation für die intravitreale Injektion.
12. Verwenden Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening intravitreale (Studienauge) Kortikosteroide.

13. Eine der folgenden systemischen Grunderkrankungen:

    • Instabile oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine laufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder kritische Extremitätenischämie;
    • Zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigt;
    • Demenz oder neurodegenerative Erkrankung (z. B. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit) in einem Ausmaß, das eine angemessene Bewertung des Probanden während der Studie verhindert;
    • Hat eine aktive Malignität oder wird derzeit beim Screening wegen einer aktiven Malignität behandelt oder hat eine Vorgeschichte von Malignität, die den Abschluss dieser 12-monatigen Studie ausschließt;
    • Immungeschwächte Zustände und/oder Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie
14. Jede signifikant schlecht kontrollierte Krankheit, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würde
15. Aktuelle oder frühere Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen toxisch für die Netzhaut oder den Sehnerv sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chloroquin/Hydrochloroquin, Deferoxamin, Phenothiazine und Ethambutol
16. Vorherige Behandlung mit einem okulären oder systemischen Gentransferprodukt
17. Erhalt eines Prüfprodukts innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening
18. Alle psychologischen, familiären, soziologischen, geografischen oder sonstigen Umstände, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würden