Arzneimittelwechselwirkungsstudie für EYP001 mit Entecavir

Einschlusskriterien:

• Der Betreff hat eine schriftliche Zustimmung erteilt
• Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und Studienbeschränkungen zu verstehen und einzuhalten und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen
• Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers bei guter Gesundheit, basierend auf den Ergebnissen einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und einzelnem EKG
• Männlich oder weiblich, 18-60 Jahre einschließlich
• Body-Mass-Index 18,0-35,0 kg/m2, inklusive. Das Mindestgewicht beträgt 50 kg, das Höchstgewicht 115 kg.

• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn:

  1. Sie ist im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen mit dokumentierter Eileiterunterbindung, bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe und follikelstimulierende Hormonwerte innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen). Eine postmenopausale Frau, die eine andere Hormonersatztherapie (HRT) als Hormonersatzpflaster erhält und bereit ist, die Hormontherapie 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abzusetzen, und sich bereit erklärt, für die Dauer der Studie auf eine Hormonersatztherapie zu verzichten, kann für die Studienteilnahme in Frage kommen . Eine postmenopausale Frau, die Hormonersatzpflaster verwendet und bereit ist, das Pflaster 48 Stunden vor dem Check-in am Tag -1 und bis zum Abschluss ihres Besuchs am Ende der Studie abzusetzen, ist für die Studienteilnahme berechtigt
  2. Sie ist im gebärfähigen Alter und nicht schwanger oder stillt nicht und ist bereit, vom Screening bis 6 Monate nach dem Besuch am Ende der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütung ist definiert als Intrauterinpessar nur mit Progesteron in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch totale Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Teilnehmers. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
  3. Sie ist im gebärfähigen Alter und nicht schwanger oder stillt nicht und nimmt die kombinierte orale Kontrazeptiva ein und ist bereit, die kombinierte orale Kontrazeptiva 7 Tage vor dem Check-in am Tag -1 und bis zum Abschluss ihres Studienbesuchs und ihrer Anwendung abzusetzen ausreichende Verhütung ab dem Tag der Beendigung. Als ausreichende Verhütung gilt ein Diaphragma oder eine Portiokappe zusammen mit einem Kondom. Auch eine vollständige Abstinenz entsprechend dem Lebensstil des Teilnehmers ist akzeptabel. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Wenn männlich, ist das Subjekt chirurgisch steril oder praktiziert die erforderlichen Formen der Empfängnisverhütung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e. Männer müssen zustimmen, vom Check-in bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente auf eine Samenspende zu verzichten.
• Der Proband verwendet während der Studienteilnahme kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich behindert, hat zum Zeitpunkt des Vorstudienbesuchs (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele oder Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für das Subjekt durch ihre Teilnahme an der Studie darstellen würden
• Das Subjekt hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≤ 80 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung; Patienten mit einer tatsächlichen oder geschätzten Kreatinin-Clearance innerhalb von 10 % von 80 ml/min können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin oder Frauen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. Männer, deren Partnerinnen vom Datum des Screenings bis 6 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, skelettale, renale, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, immunologische, neurologische, endokrine, urogenitale Anomalien oder Krankheiten oder andere medizinische Erkrankungen, die vom Prüfarzt oder dem medizinischen Monitor des Sponsors festgestellt wurden
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme eines vollständig entfernten Basalzellkarzinoms oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut
• Das Subjekt hat keinen oder einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen
• Positives Screening-Ergebnis für Hepatitis B, Hepatitis C und/oder HIV-Serologie
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Klinisch signifikante abnorme EKG-Befunde. Insbesondere eine Anamnese oder Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom (z. B. Torsades de Pointes) oder plötzlichem Herztod.
• EKG mit PR > 220 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, wie durch 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch beurteilt
• Der Proband hatte innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation oder einen klinisch signifikanten Blutverlust oder eine elektive Blutspende von signifikantem Volumen (dh > 500 ml); >1 Einheit Plasma innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Anormale Herzfrequenz, Atemfrequenz, Temperatur oder Blutdruckwerte außerhalb des normalen Bereichs (ausgewertet in einer halbliegenden oder liegenden Position nach 5 Minuten Ruhe). Eine Wiederholungsmessung nach weiteren 5 Minuten Pause ist erlaubt
• Nachweis einer aktiven Infektion
• Nicht bereit, mindestens 48 Stunden vor Tag 1 bis zum Ende der Studie auf Alkohol zu verzichten
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums > 7 Einheiten pro Woche Alkohol für Frauen und > 14 Einheiten pro Woche für Männer (eine Einheit ist definiert als 10 g Alkohol) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
• Das Subjekt hat am Tag -1 oder Tag 9 beim Check-in vor Beginn der Haftperioden ein positives Screening auf Missbrauchsdrogen.
• Die Anwendung gleichzeitiger Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Medikamente (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]) (mit Ausnahme von HRT-Pflastern, kombinierten oralen Kontrazeptiva und Progesteron-IUP) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ist ausgeschlossen, sofern nicht vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt. Die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen/Paracetamol (Acetaminophen) ist erlaubt
• Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen vor dem geplanten Studienmedikament ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von signifikanten* multiplen und/oder schweren Allergien
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile von EYP001a und/oder ETV
• Abnormale biochemische oder hämatologische Laborergebnisse, die beim Screening erhalten wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden. Beim Screening müssen ALT, AST, GGT, Albumin und Gesamtbilirubin im Normbereich liegen. Kreatinkinase > 1,5 x ULN ist ausschließend
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus anderen Gründen einzuhalten.