EYP001a Food Effect Study bei Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Hat eine dokumentierte chronische HBV-Infektion (dokumentiert innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch) mit Kriterien beim Screening: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ≥ 50 IE / ml; HBV-DNA > 100 IE/ml; Hepatitis-Be-Antigen (HBeAg) negativ oder positiv
3. Geschlecht: männlich oder weiblich
4. Alter: 18-65 Jahre, einschließlich, bei der Vorführung
5. Body-Mass-Index (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive, beim Screening
6. Gewicht: >60 kg für Rüden und >45 kg für Hündinnen
7. Hat klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalysetests innerhalb normaler, zulässiger Grenzen (mit Ausnahme von Alaninaminotransferase (ALAT) [siehe Einschlusskriterium #10]); Wenn ein Wert außerhalb des Bereichs liegt, muss er als klinisch unbedeutend betrachtet werden, um geeignet zu sein
8. Hat nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening normale Vitalfunktionen: 95 mm Hg < systolischer Blutdruck < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastolischer Blutdruck < 90 mm Hg; 40 bpm < Herzfrequenz < 90 bpm
9. Hat kein klinisch signifikantes abnormales automatisches Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen (ein unvollständiger Rechtsschenkelblock kann akzeptiert werden) beim Screening: 120 ms < PR-Intervall < 210 ms, QRS-Dauer < 120 ms, korrigiertes QT-Intervall (QTc) ( Fridericia) ≤ 450 ms für Männer und Frauen
10. Hat ALAT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
11. Hat eine dokumentierte Leberhistologie mit Metavir-Score (F0, F1, F2 oder F3) oder Leberfibrose, dokumentiert mit nicht-invasiven Alternativen zur Leberbiopsie (Fibroscan) oder Scherwellen-Elastographie (Aixplorer) Wert < 14,6 kPa
12. Stimmt zu, auf alle Medikamente zu verzichten, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger und verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Vitamine und natürliche oder pflanzliche Heilmittel, z. Johanniskraut) für 28 Tage vor (jeder) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis zur Entlassung, mit Ausnahme von zugelassenen Medikamenten wie hormonellen Verhütungsmitteln für Frauen (zugelassen in den Niederlanden) und Paracetamol. Auf Einzelfallbasis wird eine regelmäßige Komedikation, entweder wie in der separaten Medikationsausnahmeliste definiert oder durch schriftliche Genehmigung des Sponsors und des PI als akzeptabel vor der Randomisierung dokumentiert, nicht als Abweichung von diesem Kriterium betrachtet . Alle anderen Situationen im Zusammenhang mit Begleitmedikationen gelten als Abweichungen
13. Beim Screening müssen die Frauen nicht schwanger und nicht stillend oder im gebärfähigen Alter sein (entweder chirurgisch sterilisiert oder physiologisch unfähig, schwanger zu werden, oder mindestens 1 Jahr postmenopausal [Amenorrhoe-Dauer von 12 aufeinanderfolgenden Monaten); die Nichtschwangerschaft wird für alle Frauen durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt, der beim Screening und bei (jeder) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum durchgeführt wird
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem fruchtbaren männlichen Sexualpartner sollten bereit sein, vom Screening bis 90 Tage nach dem Nachsorgetermin eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine ausreichende Verhütung ist definiert als die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel
15. Männliche Probanden, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sollten bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und ab der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis 90 Tage nach dem Folgebesuch kein Sperma zu spenden. Angemessene Empfängnisverhütung für den männlichen Probanden (und seine Partnerin) ist definiert als die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel
16. Hat beim Screening in letzter Zeit (< 3 Monate) keine klinisch signifikanten Zustände, die nach Ansicht des PI die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
17. Bereitschaft zum Verzicht auf alkohol- und methylxanthinhaltige Getränke oder Speisen (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrinks) ab 48 Stunden vor (jedem) Eintritt in das Klinische Forschungszentrum

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Teilnahme an der aktuellen Studie
2. Mitarbeiter von PRA oder des Sponsors
3. derzeit erhält oder während der 60 Tage (oder 5 Halbwertszeiten des spezifischen Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis zur (letzten) Entlassung eine Nukleos(t)id-Analogtherapie erhält oder hat andere Anti-HBV-Behandlung (Interferone, experimentelle Anti-HBV-Medikamente oder Impfstoffe)
4. Koinfektion mit Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-D-Virus (HDV) oder Humanem Immunschwächevirus (HIV)
5. Erhält oder plant, systemische immunsuppressive Medikamente während der Studie oder ≤ 2 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zu erhalten
6. Erhalten oder planen, Interferon (IFN) während der Studie oder ≤ 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zu erhalten
7. Hat eine signifikante Immunsuppression von, aber nicht beschränkt auf Immunschwächezustände wie gemeinsame variable Hypogammaglobulinämie
8. Klinische Diagnose eines Substanzmissbrauchs mit Alkohol (regelmäßiger Alkoholkonsum >21 Einheiten [Männer] und >14 Einheiten [Frauen] pro Woche [1 Einheit = ½ Pint Bier, 25-ml-Shot 40% Spiritus oder ein 125-ml-Glas Wein] ), Betäubungsmittel oder Kokain ≤12 Monate vor dem Screening
9. Hat eine bekannte vorbestehende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, oder die die Studienergebnisse verfälschen könnte.
10. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Cholezystektomie, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom, Nieren-, Leber-, neurologischen, hämatologischen, endokrinen, onkologischen, pulmonalen, immunologischen oder kardiovaskulären Erkrankungen oder anderen Zustand, der nach Meinung des PI die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
11. Hatte in den 7 Tagen vor der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum akuten Durchfall oder Verstopfung. Durchfall wird definiert als das Ausscheiden von flüssigem Kot und/oder eine Stuhlhäufigkeit von > 3 Mal pro Tag. Verstopfung wird definiert als ein Versäumnis, den Darm häufiger als jeden zweiten Tag zu öffnen.
12. Hat eine Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom
13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie an einer Arzneimittelstudie teilgenommen
14. Hat einen positiven Drogen- und Alkoholtest (Opiate, Methadon, Kokain, Methamphetamine, Amphetamine, Ecstasy, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, Phencyclidin und Alkohol)
15. Jeder aktuelle oder frühere (dh ≤ 12 Monate vor dem Screening) Missbrauch von Drogen wie Opiaten, Kokain, Ecstasy oder intravenösen Amphetaminen. Probanden, die einen gelegentlichen Cannabiskonsum zugeben, werden nicht ausgeschlossen, solange sie in der Lage sind, auf Cannabis zu verzichten, wenn sie sich im klinischen Forschungszentrum aufhalten.
16. Hat eine unkontrollierte aktuelle Krankheit (z. B. aktive Infektion)
17. Hat sich innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung oder 12 Monate vor der ersten Arzneimittelverabreichung für eine Magen-Darm-Operation einer größeren Operation unterzogen
18. Hat innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung mehr als 100 ml Blut verloren
19. Hat eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und / oder Lebensmittelallergien
20. Raucht mehr als 20 Zigaretten pro Tag
21. Nichtbereitschaft, das Frühstück der Food and Drug Administration (FDA) zu konsumieren
22. Schlechte venöse Zugänglichkeit