Bewertung der Sicherheit und Pharmakologie von EYP001 bei HBV-Patienten

Einschlusskriterien:

1. eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben;

2. Haben Sie eine dokumentierte Anamnese einer chronischen HBV-Infektion (innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch), beide Ergebnisse:

   • Dokumentiertes positives Oberflächenantigen der Hepatitis B (HBsAg) und
   • Dokumentierte HBV-DNA > 1000 IE/ml
3. Ist eine Anti-HBV-Behandlung naiv oder behandlungserfahren (siehe auch Ausschlusskriterium #3).
4. Geschlecht: männlich oder weiblich.
5. Alter: 18 bis einschließlich 65 Jahre.
6. Body-Mass-Index (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive.
7. Hat klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalysetests innerhalb normaler, zulässiger Grenzen (mit Ausnahme von Alaninaminotransferase [ALT]); siehe Einschlusskriterium #10); Wenn ein Wert außerhalb des Bereichs liegt, muss das Ergebnis vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen werden, um geeignet zu sein.

8. Vitalzeichen nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche:

   • systolischer Blutdruck: zwischen 90 mm Hg und 145 mm Hg
   • diastolischer Blutdruck: zwischen 45 mm Hg und 90 mm Hg
   • Herzfrequenz: zwischen 40 bpm und 100 bpm
9. Kein klinisch signifikantes abnormales automatisches Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen (ein unvollständiger Rechtsschenkelblock kann akzeptiert werden) beim Screening: PR-Intervall zwischen 120 ms und 210 ms, QRS-Dauer < 120 ms, QTc-Intervall (Fridericias) ≤ 450 ms.
10. ALT beim Screening ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
11. Stimmt zu, 28 Tage vor dem Studienbesuch an Tag 1 auf alle Medikamente zu verzichten, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger und verschreibungspflichtiger Medikamente, mit Ausnahme von zugelassenen Medikamenten (wie hormonelle Verhütungsmittel für Frauen, Vitamine, die pro Etikett verschrieben werden, und Paracetamol). Auf Einzelfallbasis wird eine regelmäßige Co-Medikation, entweder wie in der Medikationsausnahmeliste definiert oder durch schriftliche Genehmigung des Sponsors als akzeptabel vor der Randomisierung dokumentiert, nicht als Abweichung von diesem Kriterium betrachtet.
12. Beim Screening müssen die Frauen nicht schwanger und nicht stillend oder im gebärfähigen Alter sein (entweder chirurgisch sterilisiert oder physiologisch unfähig, schwanger zu werden, oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause [Amenorrhoe-Dauer von 12 aufeinanderfolgenden Monaten); die Nichtschwangerschaft wird für alle Frauen durch einen Schwangerschaftstest bestätigt, der beim Screening und bei der Nachsorgeuntersuchung durchgeführt wird.
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem fruchtbaren männlichen Sexualpartner sollten bereit sein, vom Screening bis 90 Tage nach dem Nachsorgetermin eine angemessene Verhütung anzuwenden. Eine ausreichende Verhütung ist definiert als die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
14. Männliche Probanden, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sollten bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und bis 90 Tage nach dem Nachsorgebesuch keine Spermien vom Tag 1-Besuch im klinischen Forschungszentrum zu spenden. Angemessene Empfängnisverhütung für den männlichen Probanden (und seine Partnerin) ist definiert als die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
15. Hat beim Screening in letzter Zeit (< 3 Monate) keine klinisch signifikanten Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
16. Bereitschaft zum Verzicht auf Alkohol ab 48 Stunden vor jedem Studienbesuch im Klinischen Forschungszentrum.

Ausschlusskriterien:

1. Mitarbeiter einer an dieser Studie teilnehmenden CRO oder des Sponsors.

2. Hat eine sichere oder wahrscheinliche kompensierte Leberzirrhose, dokumentiert durch mindestens 2 der folgenden Punkte:

   1. Optionale Bewertung: Hat eine dokumentierte Leberhistologie Metavir-Score (F4), Ishak > 5 oder Scheuer (F4)
   2. Obligatorische Beurteilung: Vorhandensein oder Vorgeschichte von Aszites, spontaner bakterieller Peritonitis, Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie
   3. Obligatorische Beurteilung: Thrombozytenzahl unter 90.000/uL innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch
   4. Optionale Bewertung: positiver indirekter Bluttest von APRI oder FIB4 oder positiver direkter Bluttest Fibrosure, Fibrotest oder FibroSpect innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch
   5. Optionale Bewertung: Hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch eine positive Elastographie (Fibroscan oder Shearwave Aixplorer)
   6. Optionale Beurteilung: hat eine abnormale Leberbildgebung (CT/US/MRT), die mit einer lobulären/nodulären Leber und Zirrhose oder indirekten Anzeichen einer portalen Hypertension vereinbar ist.
3. Der Proband hat eine HBV-Behandlung erfahren UND befindet sich derzeit in einer Anti-HBV-Behandlung während der 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten des betrachteten Anti-HBV-Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats und bis zum letzten Studienbesuch.
4. Co-Infektion mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV, außer bei Patienten mit anhaltender viraler Reaktion SVR, die eingeschlossen werden können).
5. Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) Hinweis: Der Hepatitis-D-Virus (HDV)-Status ist für die Randomisierung nicht erforderlich und kann, wenn er nicht verfügbar ist, während der Visite an Tag 1 mit Baseline-PD-Virologiebewertungen festgestellt werden.
6. Erhält oder plant, systemische immunsuppressive oder immunmodulierende Medikamente zu erhalten (z. IFN) während der Studie oder ≤ 4 Monate vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
7. Hat eine klinisch relevante Immunsuppression von, ist aber nicht beschränkt auf Immunschwächezustände wie häufige variable Hypogammaglobulinämie.
8. Klinische Diagnose von Drogenmissbrauch innerhalb von ≤ 12 Monaten vor dem Screening mit Betäubungsmitteln oder Kokain oder mit Alkohol (regelmäßiger Konsum > 21 Einheiten/Woche [Männer] und > 14 Einheiten/Woche [Frauen]; 1 Einheit = 1⁄2 Pint Bier, 25 ml Schnaps 40 % Spiritus oder ein 125 ml Glas Wein. Ausgedrückt in g/Tag: > 30 g/Tag [Männer] und > 20 g/Tag [Frauen]).
9. Hat einen positiven Drogenurin-Screen (Kokain, Phencyclidin, Amphetamine (inkl. Methamphetamine), Opiate (inkl. Heroin, Codein und Morphin), Benzodiazepine, Barbiturate, Methadon oder Alkoholscreening. Probanden, die den gelegentlichen Konsum von Cannabis zugeben, werden nicht ausgeschlossen, solange sie in der Lage sind, auf Cannabis zu verzichten, wenn sie bei Studienbesuchen beurteilt werden.
10. Hat eine bekannte vorbestehende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, oder die die Studienergebnisse verfälschen könnte.
11. Hat eine Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
12. Hat eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder entzündliches Darmsyndrom, Nieren-, Leber-, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, pulmonale, immunologische oder kardiovaskuläre Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die , nach Meinung des Prüfarztes, die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
13. Hat an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 40 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie teilgenommen. Hinweis: Die Teilnahme an Teil A an dieser Studie ist akzeptabel und stellt kein Ausschlusskriterium dar, wenn die Eignung für Teil B in Betracht gezogen wird, unter der Bedingung, dass die Nachuntersuchung von Teil A abgeschlossen wurde und während Teil A keine SUE im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat aufgetreten sind.
14. Hat eine unkontrollierte laufende Krankheit beim Screening (z. B. aktive Virusinfektion).
15. Hatte eine größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung oder innerhalb von 6 Monaten für eine Magen-Darm-Operation vor der ersten Arzneimittelverabreichung.
16. Hat eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und / oder Lebensmittelallergien.