Infektionskontrolle bei ERCP mit einem Duodenoskop mit Einwegkappe (ICECAP)

Es gibt zwei primäre Ziele dieser Studie; Die erste besteht darin, die klinische Wirksamkeit eines neuartigen Duodenoskops mit einem Einweg-Elevatorkappensystem (DECTM) im Vergleich zu einem Duodenoskop mit herkömmlichem Design zu bestimmen. Die zweite besteht darin, die Rate der anhaltenden pathogenen Kontamination des neuartigen Duodenoskops nach standardisierten Desinfektions- und Wiederaufbereitungsprotokollen im Vergleich zu einem herkömmlichen Duodenoskop zu bestimmen.

Dies ist eine prospektive, konsekutive, randomisierte, kontrollierte Studie, die 1) die klinische Wirksamkeit von DEC im Vergleich zu Standard-Duodenoskopen und 2) die anhaltende bakterielle Kontaminationsrate von DEC im Vergleich zu Standard-Duodenoskopen bewertet. Der Interventionsarm umfasst die Verwendung des ED34-i10T2 Duodenoskops mit DEC zusammen mit jeglichem erforderlichen Standard-ERCP-Zubehör, während der Kontrollarm die Verwendung des ED34-i10T Duodenoskops mit jeglichem erforderlichen ERCP-Zubehör umfasst. Die Studie wird in einem einzigen hochvolumigen tertiären ERCP-Überweisungszentrum in Calgary, Alberta, Kanada, durchgeführt, wo jährlich über 1.500 ERCPs durchgeführt werden. Alle Verfahren werden von ausgebildeten Endoskopikern durchgeführt, die jeweils über 1.000 ERCPs durchgeführt haben, oder von fortgeschrittenen Auszubildenden in der therapeutischen Endoskopie unter direkter Aufsicht der erfahrenen Endoskopiker.

Alle konsekutiven Patienten des Studienzentrums, die die nachstehenden Eignungskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Patienten, die die Einverständniserklärung unterschreiben, gelten als aufgenommen. In Fällen, in denen festgestellt wird, dass der Patient die Eignungskriterien nicht erfüllt, nachdem der Patient der Teilnahme an der Studie zugestimmt und/oder die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, füllt das Studienpersonal Screening-Formulare aus und gibt den spezifischen Einschluss/Ausschluss an Kriterium nicht erfüllt. Ein solcher Patient wird als Bildschirmfehler angesehen und nicht in die endgültigen Analysen einfließen.

Patienten, die die oben genannten Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden nach Zustimmung im Verhältnis 1:1 randomisiert. Permutierte Block-Randomisierung wird in Blöcken von 8 Patienten verwendet. Die Zuordnung erfolgt in eine von zwei Gruppen: 1) ERCP mit ED34-i10T2 Duodenoskop mit DEC oder 2) ERCP mit konventionellem Duodenoskop (ED34-i10T). Auf die vertrauliche Zufallszahlenzuteilung wird über eine sichere Internetsoftware zugegriffen. Die Studienprüfer, Ergebnisbewerter und Patienten werden bezüglich der Zuteilung verblindet. Der Endoskopiker wird nicht geblendet. In Fällen, in denen zusätzliche oder alternative Duodenoskope erforderlich sind, um das gewünschte Ziel des ERCP-Verfahrens zu erreichen, bleibt die Wahl des Geräts bzw. der Geräte dem Ermessen des Endoskopikers überlassen, unabhängig vom Studienarm dem der Patient zugeordnet wurde.

Die Forscher haben zuvor das Calgary Registry for Advanced and Therapeutic Endoscopy (CReATE, University of Calgary Conjoint Health Research Ethics Board 18-0410) entworfen und implementiert. CReATE ist eine prospektive High-Fidelity-Datenbank, die versucht, Fragen in der ERCP-Ergebnisforschung zu beantworten. So werden über 400 Datenfelder in Echtzeit für jedes ERCP-Verfahren erfasst, einschließlich detaillierter patienten-, endoskopiker- und verfahrensbasierter Variablen. Daher dient CReATE als ideale Datenerfassungsplattform für diese prospektive randomisierte Studie.

Die Daten werden von einem Vollzeit-Forschungsassistenten eingegeben und in einer sicheren Webanwendung gespeichert und verwaltet, die auf die Implementierung und Wartung von Gesundheitsdatenbanken spezialisiert ist, REDCap.19 Dieses Webportal ermöglicht den einfachen Zugriff auf sichere Daten. Das Webportal ist mit modernster Sicherheitstechnik gesichert. Studienteilnehmer werden auf der sicheren Plattform zum Zwecke des Patientenkontakts, der Nachverfolgung und eines möglichen Rücktritts identifizierbar sein. Für die Zwecke dieser randomisierten Studie wird in der elektronischen Schnittstelle eine zusätzliche Registerkarte erstellt, die die Eingabe des Arms ermöglicht, in den der Patient randomisiert wurde. Wann immer Daten zur Analyse exportiert werden, werden sie anonymisiert und erhalten nur eindeutige Studiencodes. Der primäre Ermittler ist der Verwahrer der identifizierbaren elektronischen Daten, die nur auf einem sicheren Server gespeichert werden, auf den nur über eine Kombination aus Passwortschutz und temporärem elektronischem Anhänger zugegriffen werden kann.

Konsekutivpatienten, die sich einer ERCP unterziehen, werden als potenziell für die Studienteilnahme geeignet gekennzeichnet. Am Tag des Verfahrens wird der Patient von einem Forschungsassistenten (RA) angesprochen, der die Studie erklärt, die Eignung bestätigt und mögliche Fragen beantwortet. Wenn der Patient der Teilnahme zustimmt, wird die entsprechende Einwilligungserklärung unterschrieben und beglaubigt. Entscheidet sich der Patient gegen eine Teilnahme, wird die ERCP nach dem üblichen Behandlungsstandard durchgeführt, mit oder ohne DEC nach Ermessen des Endoskopikers (und die folgende Reihenfolge gilt nicht).

1. Die RA sammelt alle relevanten patientenbezogenen und präprozeduralen Daten durch eine Kombination aus direkter Patientenbefragung und Überprüfung der Krankenakten.
2. Der Patient wird randomisiert einem der beiden Studienarme zugeteilt.
3. Der Patient betritt den Endoskopie-/Durchleuchtungsraum und das Verfahren beginnt.
4. Während des ERCP-Eingriffs werden relevante periprozedurale Daten von der RA durch direkte Beobachtung und/oder, falls erforderlich, in Absprache mit dem/den behandelnden Arzt/en und/oder Pflegepersonal/n aufgezeichnet.
5. Nach Abschluss des Eingriffs wird der Patient zur Beobachtung in den Aufwachraum verlegt. Je nach Disposition und Ablauf des Eingriffs unterscheiden sich Beobachtungszeiten und -protokolle. Während dieser Phase sammelt die RA alle relevanten postprozeduralen Daten und alle fehlenden prä- oder periprozeduralen Daten.
6. Alle unerwünschten Ereignisse peri- oder unmittelbar nach dem Eingriff werden aufgezeichnet.
7. Der Patient wird vor der Entlassung vom Endoskopiker untersucht und erhält schriftliche Informationen nach dem Eingriff, einschließlich einer Telefonnummer, die er bei Problemen anrufen kann.
8. Der RA trifft sich mit dem Patienten vor seiner Entlassung aus der Abteilung, um eventuelle abschließende Fragen zu beantworten.

Nach Abschluss der ERCP führt das Pflegeteam im Zimmer eine standardisierte manuelle Reinigung und Desinfektion des DEC oder des traditionellen Duodenoskops nach der Endoskopie durch. In Fällen, in denen das DEC verwendet wurde, wird die Kappe entsorgt. Diese Prozesse werden von der wissenschaftlichen Hilfskraft zeitlich gesteuert. Anschließend wird das Endoskop zur Desinfektion und Wiederaufbereitung in den automatisierten Aufbereitungsraum transportiert, was ebenfalls zeitlich festgelegt wird.

Nach der Aufbereitung wird das Personal dann anhand der folgenden Reihenfolge feststellen, ob trotz standardisierter Desinfektion und Aufbereitung eine hartnäckige bakterielle Kontamination vorliegt. Diese Proben werden dann zur mikrobiologischen Analyse versandt. Das Protokoll für die Duodenoskop-Probenahme, das für diese Studie verwendet wird, ist an die Duodenoskop-Surveillance-Probenahme- und Kulturprotokolle angepasst, die gemeinsam vom Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienste, der Food and Drug Administration (FDA), den Centers for Disease Control and Prevention entwickelt wurden (CDC) und Amerikanische Gesellschaft für Mikrobiologie (ASM).24 Das Verfahren ist hier zusammengefasst.

1. Zwei Mitarbeiter werden benötigt, um die Probenahme aus Duodenoskopkanälen durchzuführen; Eine Person (der Probennehmer) wird die aseptische Handhabung aufrechterhalten und Reinigungsschritte durchführen, während die zweite Person (der Moderator) die Verpackungen öffnet und die nicht entnommenen Teile des Duodenoskops handhabt.
2. Das Personal beschriftet die sterilen Probenbehälter mit entsprechenden Informationen.
3. Das Personal legt seine persönliche Schutzausrüstung (PSA) an.
4. Das Personal legt das Duodenoskop auf ein steriles Tuch.
5. Zwei Proben werden gesammelt und kombiniert. Zuerst wird eine Instrumentenkanalprobe (von der Biopsieöffnung bis zum distalen Ende des Endoskops) entnommen.
6. Zweitens wird eine Probe der Elevatoriumsvertiefung entnommen, indem die Elevatoriumsvertiefung gespült und gebürstet wird (im Fall der Einwegkappe wird stattdessen die distale Endoskopspitze, an der die Einwegkappe befestigt ist, beprobt, wodurch eine Probenahme der Verbindungslinie zwischen Kappe und gewährleistet wird Umfang).
7. Das Duodenoskop wird dann gehandhabt und gemäß unseren lokalen institutionellen Richtlinien zurück zur Endoskopieabteilung transportiert.
8. Die Proben werden in geeignete Biogefährdungsbehälter verpackt, verpackt und zur mikrobiologischen Analyse transportiert. Den Proben wird eine eindeutige Studiennummer zugewiesen, sodass die mikrobiologischen Analytiker nicht wissen, welcher Duodenoskoptyp für das Indexverfahren verwendet wurde.

Das Vorhandensein von Bakterienpopulationen nach der Wiederaufbereitung wird durch Ausplattieren unter aeroben und anaeroben Wachstumsbedingungen bewertet. Wenn nach 72 Stunden kein Wachstum auftritt, gilt die Probe als negativ und wird verworfen. Positive Proben werden ferner unter Verwendung von Reihenverdünnungen charakterisiert, um die Anzahl der Kolonien bildenden Einheiten (CFU) zu ermitteln, und zur Charakterisierung von Bakteriengemeinschaften unter Verwendung eines 16S-rRNA-Amplifikats Next-Generation-Sequenzierung (NGS) sequenziert.

Die Patienten werden 30 Tage nach ihrer ERCP von der RA telefonisch kontaktiert, um sie auf anhaltende Symptome zu untersuchen und über unerwünschte Ereignisse, einschließlich ungeplanter Besuche in der Notaufnahme oder stationäre Aufnahmen, zu informieren. Die Krankenakte des Patienten wird auch nach 30 Tagen auf vollständige Einzelheiten zu ungeplanten Besuchen in der Notaufnahme, stationären Aufnahmen oder verlängerten Aufnahmen überprüft.

In Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den Leitlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen für die Registrierung von Humanarzneimitteln steht es einem Teilnehmer frei, seine Teilnahme an der Studie jederzeit und aus beliebigem Grund unbeschadet seiner Zukunft abzubrechen medizinische Versorgung durch den Arzt oder die Einrichtung. Der/die Prüfer kann/können den Teilnehmer im Interesse der Patientensicherheit auch jederzeit zurückziehen. Teilnehmer können aus der Studie entfernt werden, wenn eines oder mehrere der folgenden Ereignisse eintreten:

• Widerruf der Einwilligung;
• der/die Prüfer entscheiden, dass der Ausschluss aus der Studie im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt;
• Studie wird von Ethik-/Regulierungsbehörden gestoppt.

Zieht sich ein Proband von der klinischen Prüfung zurück, sind der Hauptgrund oder zusätzliche Gründe anzugeben. Alle zutreffenden Fallberichtsformulare bis zum Zeitpunkt des Studienabbruchs, einschließlich eines Formulars zum Studienende, sollten ausgefüllt werden.

Probanden, die „lost-to-follow-up“ sind, haben drei dokumentierte Versuche, sie vor dem Ausfüllen des Formulars zum Studienende zu kontaktieren. Wenn der Rückzug im Ermessen des Ermittlers liegt, sollte der Ermittler beschreiben, welche Folgeaktivitäten er durchführen soll. Sofern der Studienabbruch nicht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) zurückzuführen ist, werden nach dem Zeitpunkt, an dem der Studienteilnehmer seine Einwilligung zur Studie zurückgezogen oder seine Einwilligung widerrufen hat, keine weiteren Patientendaten erhoben. Die bis zum Zeitpunkt des Widerrufs gesammelten Daten können von den Ermittlern gemäß der Einwilligungserklärung (ICF) verwendet werden.

Diese klinische Studie gilt als abgeschlossen, wenn die Teilnehmer nicht mehr untersucht werden oder die letzte 30-tägige Nachuntersuchung des letzten Teilnehmers stattgefunden hat. Ein Teilnehmer gilt als Studienabschluss, wenn er zum 30-Tage-Zeitpunkt zusätzlich zum telefonischen Follow-up-Assessment auch das Indexverfahren absolviert hat.